CRISPRスクリーニングによるTDP-43異所性局在の機序解明と治療開発研究

Research Project

Project/Area Number	25K18962
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	引網亮太滋賀医科大学, 医学部, 特任准教授 (10885354)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2027: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43
Outline of Research at the Start	筋萎縮性側索硬化症（ALS）において、TAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43)の核から細胞質への異所局在・凝集体形成は最大の共通項で、病態早期より存在するとされるが、その機序は不明である。本研究では、画像解析を併用したCRISPRスクリーニングを用いて、TDP-43の細胞内動態に影響する因子や経路を網羅的に特定する。さらにiPS細胞・ALS患者組織を用いて、実際にALS病態と関連しうるか、また治療標的となりうるか、について検証し、TDP-43の異所局在を是正する事でALS病態に包括的に作用しうる、抜本的なALS治療法の開発を目指す。