Investigation into the molecular cascade of death of the upper motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis

Research Project

Project/Area Number	25K18965
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	The University of Osaka
Principal Investigator	廣瀬直毅大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (90830167)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000) Fiscal Year 2027: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2026: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000) Fiscal Year 2025: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Keywords	孤発性ALS / 神経細胞死 / 上位運動神経 / マーモセット / snRNA-seq
Outline of Research at the Start	筋萎縮性側索硬化症(ALS)では、大脳と脊髄の上位および下位運動神経が選択的に神経細胞死を起こす。患者の９割は孤発性(非遺伝性)である。孤発性ALSにおいて、下位運動神経の神経細胞死にはRNA編集酵素ADAR2の発現低下が密接に関わる。これまでに研究代表者らは、下位運動神経にてADAR2の転写を霊長類特異的かつ協調的に強め、孤発性ALS患者の上位・下位運動神経にて発現量の減る転写因子群を同定した。本研究ではアデノ随伴ウイルスベクターを使い、マーモセットの脳脊髄にて転写因子群の発現を抑制する。そして発現変動遺伝子の決定と病理組織学的検索により、上位運動神経の神経細胞死に関わる遺伝子を探索する。