Elucidating regulatory mechanisms of secretory and degradative autophagy in alpha-synuclein aggregation

• Project/Area Number: 25K18971
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 中村 善胤 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (30849617)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: αシヌクレイン / 細胞外分泌 / オートファジー

Outline of Research at the Start

パーキンソン病の病態進展機序としてα-シヌクレイン（αS）凝集体が脳内を拡大していくことが知られている。私たちは分泌型オートファジーがαSの細胞外への分泌を担っていることを明らかにした。しかし、分解型オートファジーとの関連やαS凝集体形成への影響は不明である。本研究はαS凝集体形成における分泌型と分解型オートファジーの関連と制御機構を明らかにし、その機構を調節することでαS凝集体形成や脳内拡大を抑制できるか解明することを目的とする。本研究を通して細胞外分泌も含めたより統合的なオートファジーの解析から新しいパーキンソン病治療法の開拓を目指す。