Role of connexin in a-synuclein oligomer transmission and aggregation in multiple system atrophy

• Project/Area Number: 25K19032
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 西村 由宇慈 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80980698)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 多系統萎縮症 / コネキシン / オリゴデンドロサイト / シヌクレイン / 脱髄

Outline of Research at the Start

私たちはオリゴデンドロサイトにヒト変異αシヌクレインを発現させ、急速に症状が進行する多系統萎縮症(MSA)の新規モデルマウスを樹立した。本モデルは発病時期や進行も速く、ヒト病態を鋭敏に反映し治療法開発に有用である。Proximity ligation assay (PLA)法を含む病理解析を施行し、コネキシン(Cx)群がリン酸化αSyn発現部位で広汎に脱落し、αSynオリゴマー発現部位では保持される事を発見した。PLA法や病理染色、培養細胞、生化学的解析などを用い、αSynオリゴマーの伝播・凝集機序ならびに治療標的としてCx群に焦点を当てる新しい視点からMSAの病態解明と治療法開発を推進する。