Elucidation of the mechanisms of cancer malignancy mediated by citrullinating enzyme PAD4 and development of novel PAD4-targeted therapeutic strategies

• Project/Area Number: 25K19166
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 中島 良太 京都大学, 医学研究科, 助教 (90802778)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: PAD4 / シトルリン化 / がん / 放射線増感 / エピジェネティック

Outline of Research at the Start

タンパク質のアルギニン残基をシトルリン残基に変換する酵素であるPAD4（Peptidyl arginine deiminase 4）は、通常は血球系細胞にしか発現せず、ヒストンのシトルリン化を介して炎症反応に関する遺伝子発現を調整しているが、一部のがん細胞でも発現が認められている。本研究では、がん細胞におけるPAD4の発現メカニズムを同定すると共に、がん悪性形質への影響やそのメカニズムを同定することで、新規治療標的の可能性について検討する。