Elucidation of the molecular mechanism of abnormal cortical circuits in the mouse model of Rett syndrome

Research Project

Project/Area Number	25K19246
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	柴田明子国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 基礎科学特別研究員 (70964245)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2030-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2029: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2028: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	Rett症候群モデルマウス / 皮質回路 / シナプス / MeCP2モザイシズム
Outline of Research at the Start	Rett症候群は主に女児に発症する重度の神経発達症である。原因蛋白質MeCP2はメチル化DNAに結合して標的遺伝子の発現調整やクロマチン構造制御を通して神経回路の成熟を制御する。患者の脳では、X染色体の不活化によりMeCP2発現細胞と欠損細胞がモザイク状を呈する。本研究では、経シナプストレーシング法を用いたMeCP2発現細胞と欠損細胞が構成する皮質回路の解析、軸索やシナプスの全脳レベルで標識することによるシナプス形態の解析を行う。さらには、snRNA-Seq、ATAC-Seqをによる発現変動遺伝子とヌクレオソーム構造変化を同定する。MeCP2モザイシズムが皮質ネットワークに及ぼす影響を解明する。