Elucidating the mechanisms of sustained HBV suppression through co-stimulatory signaling activation

• Project/Area Number: 25K19345
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Japan Institute for Health Security
• Principal Investigator: 河島 圭吾 国立健康危機管理研究機構, ウイルス第二部, 主任研究官 (00852104)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: B型肝炎ウイルス / CD8+T細胞 / 共刺激シグナル

Outline of Research at the Start

B型慢性肝炎患者では、B型肝炎ウイルス（HBV）特異的CD8+T細胞の機能性が低下しており、ウイルスが排除されない。申請者はこれまでに、肝臓内で抗原認識したCD8+T細胞は免疫寛容へと誘導されること、その際にT細胞共刺激シグナル（OX40あるいは4-1BB）を活性化すると、T細胞の機能性が誘導できることを報告した。さらに、この一時的な機能的T細胞の誘導により、HBVの転写が持続的に抑制されることを見出している。本研究では、共刺激シグナルを活性化したウイルス特異的CD8+T細胞がHBV発現を制御するメカニズムを、T細胞のエフェクター分子とHBVのエピジェネティック変化の面から検討する。