クローン性造血に着目した慢性血栓塞栓性肺高血圧症の病態解明

• Project/Area Number: 25K19427
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 桃井 瑞生 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10896955)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / クローン性造血 / 血栓素因 / 肺高血圧症 / JAK2 V617F

Outline of Research at the Start

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）は、肺動脈に血栓が継続して塞栓することで発症する指定難病であり、詳しい発症メカニズムは明らかでない。本研究では近年心血管疾患との関連が数多く報告されている、造血幹細胞の後天的な遺伝子変異であるクローン性造血に注目し、CETPH患者がクローン性造血を持つことの意義と影響を評価する。主にクローン性造血に伴って起こる好中球の活性化に着目して、CTEPH患者由来の末梢血白血球やRNA・手術で摘出された肺動脈血栓・マウスモデルを用いてクローン性造血がCTEPH発症と関連するメカニズムを解明し、最終的にはCTEPHへの新規治療薬開発を行う。