MAFB誘導薬を糸球体上皮細胞障害をきたす慢性腎臓病の治療へ応用するための基盤研究

• Project/Area Number: 25K19479
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 臼井 俊明 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50825099)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: MAFB / 糸球体上皮細胞 / MAFB誘導薬 / 慢性腎臓病 / 巣状分節性糸球体硬化症

Outline of Research at the Start

MAFBは腎臓の糸球体上皮細胞特異的転写因子である。糸球体上皮細胞でのMAFB低下が慢性腎臓病を引き起こし、糸球体上皮細胞でMAFB遺伝子を過剰発現させることで、慢性腎臓病モデルマウスの糸球体障害が改善する。本研究は、糸球体上皮細胞でMAFBの発現を上昇させる化合物を同定し、MAFB誘導薬という新たな慢性腎臓病治療薬の基盤作りを行うのが目標である。MAFB発現を発光で観察することができるHiBiT-MAFBノックインマウスから、MAFB発現を発光で定量化できる培養糸球体上皮細胞を作製し、MAFB誘導薬を化合物ライブラリーから探索して、選出した化合物の慢性腎臓病モデルマウスでの有効性評価を行う。