Elucidation of the integrated membrane protein transport mechanism by LRBA using the kidney

• Project/Area Number: 25K19484
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Institute of Science Tokyo
• Principal Investigator: 原 悠 東京科学大学, 東京科学大学病院, 特任助教 (10981772)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: LRBA欠損症 / 膜輸送

Outline of Research at the Start

LRBAは免疫細胞において免疫チェックポイント分子であるCTLA-4受容体の膜輸送を促進するだけでなく、腎臓において水チャネル（AQP2）や塩輸送体（NCC）を制御する巨大分子であることが明らかになりつつある。そこで、本研究では腎臓でのLRBAの機能解析を足掛かりに、LRBAが統合的に膜輸送を制御する仕組みを生理学的かつ構造学的に解明することで、CTLA-4の機能不全にのみ注目する従来のLRBA欠損症の病態理解を超えて、体液恒常性の破綻や多臓器機能障害に至るメカニズムに着目した全身疾患としての新たな病態理解を目指す。