Development of a Novel Renal Protection Strategy by Regulation of Mitochondrial Morphology

• Project/Area Number: 25K19488
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 菅原 翔 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80880682)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2030-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2029: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2028: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 急性腎障害 / 慢性腎臓病 / 糖尿病関連腎臓病 / ミトコンドリア / 不適応脱分化

Outline of Research at the Start

急性腎障害を繰り返すことで慢性腎臓病へと進展する、AKI-to-CKD transitionという病態が問題となっている。腎障害後の一部の近位尿細管細胞は不適応脱分化という状態に陥っており、それらの細胞は周囲の線維化を亢進させる。不適応脱分化状態にある近位尿細管細胞を観察するとミトコンドリアが高度に断片化していることが明らかになった。本研究ではその現象に着目し、ミトコンドリアの形態に介入することで不適応脱分化近位尿細管細胞の代謝リモデリングを行い、慢性腎臓病への進展を阻止し、さらには腎組織の修復や腎機能の改善を目指す。