粘膜バリア障害とIgA逆行輸送に起因したIgA腎症発症メカニズムの解明

• Project/Area Number: 25K19510
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 大山 友香子 藤田医科大学, 医学部, 講師 (70879717)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: IgA腎症 / 粘膜関連リンパ組織

Outline of Research at the Start

IgA腎症では糖鎖異常IgA1が病因の一つとして考えられており、本症発症に関わる糖鎖異常IgA1は粘膜関連リンパ組織に由来すると考えられている。近年、マウスモデルにおいて、粘膜表面に分泌されたIgAの『逆行輸送』により、本症類似腎病変が発症することが報告された。研究代表者は、ヒト・マウスともに、粘膜面に存在するIgAの糖鎖構造は血中と極めて異質であることを確認した。本研究では、マウスの粘膜由来IgAを模倣した2種類の糖鎖異常IgAを作製し、粘膜バリア障害によって誘導される糖鎖異常IgAの逆行輸送が糖鎖異常抗原に対する自己抗体形成および糖鎖異常IgA免疫複合体形成をもたらすことを証明する。