SGLT2阻害薬の臓器保護効果におけるGcg由来ペプチドとFoxQ1/FoxO1/DEPP1経路の役割

Research Project

Project/Area Number	25K19681
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research Institution	Aichi Medical University
Principal Investigator	下田博美愛知医科大学, 医学部, 助教 (40740931)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	Diabetic polyneuropathy
Outline of Research at the Start	SGLT2阻害薬の臓器保護機序を解明することを目指す。FoxQ1/FoxO1/DEPP1経路とグルカゴン遺伝子由来ペプチド（GcgDPs）が関与する可能性に注目している。先行研究から、SGLT2阻害薬が野生型マウスにおいてこの経路を変化させることが示され、この変化がGcg欠損マウスでは生じないことが明らかになった。本研究ではGcg欠損マウスにGcgDPsを補充し、SGLT2阻害薬を投与して、FoxQ1/FoxO1/DEPP1経路を介した臓器保護効果の有無を検証する。この結果が得られれば、SGLT2阻害薬による臓器保護機序の新たな理解が進み、今後の治療薬開発に新たな分子標的を提供できる。