IDH変異型神経膠腫における合成致死誘導機序の解明と新規治療法の同定

• Project/Area Number: 25K19902
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 前田 紗知 名古屋大学, 医学部附属病院, 研究員 (20962905)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 腫瘍 / 悪性化

Outline of Research at the Start

IDH変異型神経膠腫は原発性脳腫瘍の中でも頻度が高く、変異IDH阻害剤の単剤治療では十分な効果が得られない症例も多く、新たな併用治療標的の探索が課題である。本研究では、CRISPRスクリーニングにより得られた標的遺伝子Aと変異IDH1の同時阻害による合成致死性の分子機構を解明することを目的とする。PDXおよびPDXOモデルを用いて、各治療条件下での発現解析、代謝変化、エピジェネティック変化、タンパク質相互作用の解析を行い、網羅的に評価する。これにより、IDH変異と標的遺伝子A阻害の相互作用を統合的に理解し、効果的な併用療法の開発につなげる。