Investigation of Oxygen Consumption Heterogeneity and Molecular Biological Differences in IDH-Mutant Gliomas

• Project/Area Number: 25K19938
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 藤本 健二 熊本大学, 病院, 助教 (70844413)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2028: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: IDH変異型神経膠腫 / 酸素摂取率 / 定量的磁化率マ ッピング / 微小免疫環境

Outline of Research at the Start

IDH変異は成人の浸潤性神経膠腫の発生に関わる最も重要な変異の一つである。変異型IDHによりα-KGから産生された2-HGは、腫瘍化の原因となると共に、腫瘍免疫の抑制に働くことが報告されている。本研究では、造影病変のないIDH変異型神経膠腫でも定量的磁化率マッピング (QSM)を解析して得られた酸素摂取率 (OEF)に腫瘍内局在があることに着目した。OEF上昇は低酸素環境を示唆しており、このような腫瘍内環境の違いが2-HGや遺伝子発現、エピゲノム、また微小免疫環境に与える影響を解明することを本研究の目的とした。またその違いが治療反応性にどのように影響するかを解析することとした。