他家iPSC由来HLA-A*0201拘束性TCR-T細胞療法のためのHLAゲノム編集技術の開発

Research Project

Project/Area Number	25K20024
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	石井翠順天堂大学, 医学部, 准教授 (50637866)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	iPSC / Ewing肉腫 / TCR-T / ゲノム編集方法
Outline of Research at the Start	転移性Ewing肉腫は非常に予後不良で標準治療が確立されておらず、新規治療開発が望まれている。申請者はEwing肉腫の融合遺伝子EWS/FLI1がネオアンチゲンであることに着目し、HLA-A*0201拘束性EWS/FLI1特異的iPS細胞由来EWS/FLI1特異的CTLを作製、高い細胞傷害活性を証明した。その際に同定した細胞傷害活性の高いT細胞受容体(TCR)αβ配列を用いて、他家TCR-T療法に発展させることを着想したが、そのためには低免疫原性である必要がある。本研究では、高い抗腫瘍効果を維持した低免疫原性の他家TCR-T療法の開発を目指し、最適なゲノム編集法とその機序を検討する。