Elucidation of Latrophilin-3 Signaling and the Mechanisms of Acquired Resistance to Enfortumab Vedotin in Bladder Cancer

• Project/Area Number: 25K20034
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 後藤 拓郎 東北大学, 大学病院, 助教 (11011114)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 膀胱癌 / 尿路上皮癌 / エンホルツマブベドチン / 耐性

Outline of Research at the Start

局所進行/転移性尿路上皮癌に対し、抗体薬物複合体であるエンホルツマブベドチン（EV）が使用可能となり生存期間の延長を認めている。EVの長期使用に伴い耐性化が問題になると推測されるが、その機序は不明な点が多い。ラトロフィリン3（LPHN3）はGタンパク質共役型受容体の1つで、その高発現が膀胱癌の発癌、増殖・進展だけでなく、予後の悪化にも関連すると報告されている。しかし、膀胱癌のEV耐性化においてLPHN3がどのように作用しているかは明らかではない。本研究では膀胱癌のEVの感受性・耐性に、LPHN3を含むpathwayがどう関連するか明らかとし、新規治療のターゲットとなりうるかを検討する。