Development of a Novel Cholesterol Metabolism–Targeted Therapy for Bladder Cancer Using SQ-EG

• Project/Area Number: 25K20057
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 志賀 正宣 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (60840551)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: スクアレン / SQ-EG / コレステロール代謝

Outline of Research at the Start

コレステロール代謝の異常はがんの増殖・進行に関与しており、特にコレステロール代謝の律速酵素であるスクアレンエポキシダーゼ（SQLE）の発現亢進は、膀胱癌の予後不良因子である可能性が報告されている。SQLEの基質であるSQは、抗炎症作用や抗腫瘍効果を認めるとされているが、実際には効果が弱く臨床応用されるには至っていない。我々はSQにEGを付加したSQ-EGを開発し、BBNマウスモデルで発癌抑制効果をを確認した。本研究では、SQ-EGの再発予防・治療薬としての可能性を検討し、膀胱癌におけるコレステロール代謝異常の獲得タイミングや腫瘍進展との関係、SQ-EGの分子機序を解明する。