子宮体癌におけるPARP阻害薬とICI併用療法の有効性と分子基盤の解明

Research Project

Project/Area Number	25K20089
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Shimane University
Principal Investigator	山下瞳島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (70869015)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	PARP阻害薬 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 子宮体癌
Outline of Research at the Start	近年子宮体癌治療にpoly ADP-ribose polymerase(PARP)阻害薬と免疫チェックポイント阻害薬（ICI）併用療法が導入された。しかし、PARP阻害薬とICI併用療法の論理的根拠は不足しており、効果増強の分子学的機序は解明されていない。そこで本研究ではPARP阻害薬とICI併用療法の効果をもたらす分子学的機序を解明する。子宮体癌の検体より3次元培養（オルガノイド）を樹立し、生体に近い条件でのPARP阻害薬添加による感受性実験を行う。これによる腫瘍免疫微小環境の変化等をマルチオミックス解析にて明らかにし、ICIの効果増強を担保する免疫環境因子の発現状況を浮き彫りにする。