遺伝子変異からアプローチする鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫の遠隔転移制御と生命予後向上

• Project/Area Number: 25K20155
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 対馬 那由多 北海道大学, 大学病院, 助教 (50547643)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2028: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2027: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫 / NRAS / CTNNB1 / 遠隔転移 / 血中循環腫瘍DNA

Outline of Research at the Start

鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫は予後不良であり、遠隔転移が主な死因である。遺伝子変異の解析が進んでおらず、確立した分子標的治療はない。薬物治療の選択肢は免疫チェックポイント阻害薬のみである。
本研究はNRAS変異とCTNNB1変異からのアプローチによる予後改善を目的とする。NRAS変異に関しては予後への影響を明らかにし、血中循環腫瘍DNAによる遠隔転移の早期発見を目指す。CTNNB1変異に関しては免疫チェックポイント阻害薬への抵抗性を明らかにし、免疫組織化学染色 によるβカテニンの核移行が変異のサロゲートマーカーとなることを示す。