Elucidation of the Mechanism of Perineural Invasion in Oral Squamous Cell Carcinoma Mediated by the Wnt Inhibitor

• Project/Area Number: 25K20255
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: The Nippon Dental University
• Principal Investigator: 埴 太宥 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (11000414)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 口腔扁平上皮癌 / 神経周囲浸潤 / 腫瘍微小環境 / Wntシグナル / 腫瘍関連マクロファージ

Outline of Research at the Start

頭頸部悪性腫瘍の中でも口腔扁平上皮癌（OSCC）の割合は高い。その病理学的特徴の一つである神経周囲浸潤（PNI）は癌の転移・再発に深く関与し、予後不良の指標とされる。PNI成立には腫瘍微小環境内の多様な細胞間相互作用やシグナル伝達が関与すると考えられるが、詳細な機序は不明である。予備解析ではPNI制御因子としてWntシグナル関連因子が示唆された。本研究では腫瘍微小環境におけるWntシグナルと神経向性OSCC細胞株で特異的なSFRP5遺伝子の役割に着目し、癌細胞の挙動や腫瘍関連マクロファージ（TAM）の解析を実施し、神経向性サブタイプの早期検知やPNIを標的とした新規治療法開発への発展を目指す。