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Study on Protein-Protein Interaction Induced by Marine Natural Products

Research Project

Project/Area Number 26242073
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Biomolecular chemistry
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

Kigoshi Hideo  筑波大学, 数理物質系(教授), 副学長 (90169839)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大好 孝幸  筑波大学, 数理物質系, 助教 (90639303)
北 将樹  筑波大学, 数理物質系, 准教授 (30335012)
Project Period (FY) 2014-06-27 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥42,250,000 (Direct Cost: ¥32,500,000、Indirect Cost: ¥9,750,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2016: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2014: ¥21,450,000 (Direct Cost: ¥16,500,000、Indirect Cost: ¥4,950,000)
KeywordsアプリロニンA / アクチン / チューブリン / 細胞毒性 / 抗腫瘍性 / ハイブリッド / 抗腫瘍性物質 / タンパク質間相互作用 / 三元複合体 / 細胞骨格タンパク質 / 海洋天然物
Outline of Final Research Achievements

Marine macrolide, aplyronine A exhibits extremely strong antitumor activity by inducing protein-protein interaction (PPI) between two major cytoskeletons, actin and tubulin. In this study, we aimed to clarify structural factors for PPI and to develop the artificial analogs. Because the side-chain moiety binds to actin and the trimethylserine moiety in the macrolactone moiety interacts with tubulin, we design two hybrids from aplyronine A and the other actin-deplymerizing marine macrolides. Among them, hybrid from alyronine A and swinholide A shows same biological activity as aplyronine A, which is a simplified analog of aplyronine A.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

タンパク質間相互作用は、生物活性発言に重要であることが知られている。天然物のような有機小分子が接着剤となって、通常は相互作用がない2種類のタンパク質をつなぎ合わせる例としては、免疫抑制ポリケチドであるFK506が知られているが、2大細胞骨格タンパク質であるアクチンとチューブリンを連結する有機小分子は知られておらず、アプリロニンAは新しい機構による抗腫瘍性物質である。本研究により、アプリロニンAにおけるタンパク質間相互作用を誘導する構造因子のいくつかが明らかになったことにより、新型の作用機序による抗がん剤開発のための基礎的知見が収集できた。

Report

(6 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (69 results)

All 2019 2018 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (20 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 20 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (48 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Synthetic studies toward swinhoeisterol A, a novel steroid with an unusual carbon skeleton2019

    • Author(s)
      Takano Atsuhiro、Zhao Yiwen、Ohyoshi Takayuki、Kigoshi Hideo
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 60 Issue: 8 Pages: 591-593

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2019.01.027

    • NAID

      120007133439

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    • Author(s)
      Ohyoshi Takayuki、Mitsugi Keisuke、Higuma Tatsuya、Ichimura Fumitaka、Yoshida Masahito、Kigoshi Hideo
    • Journal Title

      RSC Advances

      Volume: 9 Issue: 13 Pages: 7321-7323

    • DOI

      10.1039/c8ra10346a

    • NAID

      120007133508

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    • Author(s)
      Ohyoshi Takayuki、Takano Atsuhiro、Namiki Mayu、Ogura Tomotaka、Miyazaki Yuto、Ebihara Yuta、Takeno Koichi、Hayakawa Ichiro、Kigoshi Hideo
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 54 Issue: 68 Pages: 9537-9540

    • DOI

      10.1039/c8cc04613a

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    • Author(s)
      Kita Masaki、Watanabe Shun、Oka Hirotaka、Kigoshi Hideo
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 59 Issue: 41 Pages: 3664-3668

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.08.058

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      Watanabe Rei、Hu Yaping、Iio Keita、Yoneda Kozo、Hattori Atsunori、Arai Atsushi、Kigoshi Hideo、Kita Masaki
    • Journal Title

      Organic & Biomolecular Chemistry

      Volume: 16 Issue: 42 Pages: 7883-7890

    • DOI

      10.1039/c8ob02222d

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      SYNTHESIS-STUTTGART

      Volume: 49 Issue: 13 Pages: 2958-2970

    • DOI

      10.1055/s-0036-1588169

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      Takayuki Ohyoshi, Hikaru Tano, Kei Akemoto, Hideo Kigoshi
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      Volume: 58 Issue: 33 Pages: 3327-3329

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.07.036

    • NAID

      120007134800

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      Ichiro Hayakawa, Kazuaki Suzuki, Masami Okamura, Shota Funakubo, Yuto Onozaki, Dai Kawamura, Takayuki Ohyoshi, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      ORGANIC LETTERS

      Volume: 19 Issue: 20 Pages: 5713-5716

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b03009

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      Masaki Kita, Kota Yamagishi, Kota Tsuchiya, Yu Seguchi, Hiroki Nakane, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem.

      Volume: 25 Issue: 24 Pages: 6322-6331

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2017.09.044

    • NAID

      120006406682

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    • Author(s)
      Ichiro Hayakawa, Keita Saito, Sachiko Matsumoto, Shinichi Kobayashi, Ayaka Taniguchi, Kenichi Kobayashi, Yusuke Fujii, Takahiro Kaneko, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Org. Biomol. Chem.

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 124-131

    • DOI

      10.1039/c6ob02241c

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    • Author(s)
      Kozo Yoneda, Yaping Hu, Rei Watanabe, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Org. Biomol. Chem.

      Volume: 14 Issue: 36 Pages: 8564-8569

    • DOI

      10.1039/c6ob01381c

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    • Author(s)
      Ichiro Hayakawa, Shuya Shioda, Takumi Chinen, Taisei Hatanaka, Haruna Ebisu, Akira Sakakura, Takeo Usui, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem.

      Volume: 24 Issue: 21 Pages: 5639-5645

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.09.026

    • NAID

      120007129236

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    • Author(s)
      Takayuki Ohyoshi, Yuki Tamura, Ichiro Hayakawa, Go Hirai, Yamato Miyazawa, Shota Funakubo, Mikiko Sodeoka, and Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Org. Biomol. Chem.

      Volume: 14 Issue: 48 Pages: 11426-11437

    • DOI

      10.1039/c6ob02268e

    • NAID

      120007135231

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      Masaki Kita, Hirotaka Oka, Akihiro Usui, Tomoya Ishitsuka, Yuzo Mogi, Hidekazu Watanabe, Masaki Tsunoda, and Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Angew. Chem., Int. Ed.

      Volume: 54 Issue: 47 Pages: 14174-14178

    • DOI

      10.1002/ange.201507795

    • NAID

      120007129884

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    • Author(s)
      K. Yoneda, Y. Hu, M. Kita, and H. Kigoshi
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1038/srep17853

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    • Author(s)
      M. Kita and H. Kigoshi
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      Nat. Prod. Rep.

      Volume: 32 Issue: 4 Pages: 534-542

    • DOI

      10.1039/c4np00129j

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      Ichiro Hayakawa and Hideo Kigoshi
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      Heterocycles

      Volume: 91 Issue: 6 Pages: 1137-1155

    • DOI

      10.3987/rev-14-809

    • NAID

      40020504629

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    • Author(s)
      北 将樹、木越英夫
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      Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan

      Volume: 73 Issue: 2 Pages: 151-160

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.73.151

    • NAID

      130005129432

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
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      平山裕一郎, 北 将樹, 木越英夫
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      化学と生物

      Volume: 53 Pages: 164-170

    • NAID

      130005126424

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    • Author(s)
      I. Hayakawa, S. Shioda, A. Ikedo, H. Kigoshi
    • Journal Title

      Bull. Chem. Soc. Jpn.

      Volume: 87 Issue: 4 Pages: 544-549

    • DOI

      10.1246/bcsj.20130342

    • NAID

      130004059109

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    • Author(s)
      M. Kita, H. Kigoshi
    • Total Pages
      805
    • Publisher
      Springer International Publishing Switzerland
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Published: 2014-11-20   Modified: 2020-03-30  

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