Different roles of receptor activity modifying protein subtypes: ramp2 and ramp3 in development of colitis

• Project/Area Number: 26293085
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: SAKURAI Takayuki 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80317825)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新藤 隆行 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90345215)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥15,990,000 (Direct Cost: ¥12,300,000、Indirect Cost: ¥3,690,000); Fiscal Year 2016: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2014: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
• Keywords: アドレノメデュリン / RAMP / 炎症性腸疾患 / ゲノム編集 / 発生工学 / 遺伝子改変動物 / 疾患モデル / 次世代型遺伝子改変 / Ramp / 受容体修飾因子 / 疾患モデル動物 / CRISPR/Cas9

Outline of Final Research Achievements

In this research project, we analyzed the pathophysiological role of ramp2, and ramp3 using dextran sodium sulfate (DSS) -induced colitis model of various gene modified mice. Both ramp2 and ramp3 have been implicated in the DSS-induced colitis. Furthermore, we demonstrated that development of colitis is augmented by ramp3, whereas ramp2 is protective against it. Our results provide novel insights into ramp signaling in colon.

Research Products

• [Journal Article] Adrenomedullin Suppresses Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Vascular Hyperpermeability and Inflammation in Retinopathy. (2017)
  • Author(s): Imai A, Toriyama Y, Iesato Y, Hirabayasi K, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Tanaka M, Liu T, Xian X, Zhai L, Dai K, Tanimura K, Liu T, Cui N, Yamauchi A, Murata T, Shindo T
  • Journal Title: American journal of Pathology Volume: 187(5) Issue: 5 Pages: 999-1015
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.01.014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vasoprotective activities of the adrenomedullin-RAMP2 system in endothelial cells (2017)
  • Author(s): Xian X, Tanaka M, et al.
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 158 Issue: 5 Pages: 1359-1372
  • DOI: 10.1210/en.2016-1531
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Endogenous calcitonin gene-related peptide regulates lipid metabolism and energy homeostasis in male mice (2017)
  • Author(s): Liu T, Tanaka M, et al.
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 158 Issue: 5 Pages: 1194-1206
  • DOI: 10.1210/en.2016-1510
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Fluorescent protein tagging of endogenous protein in brain neurons using CRISPR/Cas9-mediated knock-in and in utero electroporation techniques. (2016)
  • Author(s): Uemura T, Mori T, Kurihara T, Kawase S, Koike R, Satoga M, Cao X, Li X, Yanagawa T, Sakurai T, Shindo T, Tabuchi K.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Issue: 1 Pages: 35861-35861
  • DOI: 10.1038/srep35861
  • NAID: 120007100133
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A non-inheritable maternal Cas9-based multiple-gene editing system in mice (2016)
  • Author(s): Sakurai T, Kamiyoshi A, Kawate H, Mori C, Watanabe S, Tanaka M, Uetake R, Sato M, Shindo T.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Issue: 1 Pages: 20011-20011
  • DOI: 10.1038/srep20011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rac1-Mediated Activation of Mineralocorticoid Receptor in Pressure Overload-Induced Cardiac Injury (2016)
  • Author(s): Nobuhiro Ayuzawa, Miki Nagase, Kohei Ueda, Mitsuhiro Nishimoto, Wakako Kawarazaki, Takeshi Marumo, Atsu Aiba, Takayuki Sakurai, Takayuki Shindo, Toshiro Fujita
  • Journal Title: Hypertension Volume: 67 Issue: 1 Pages: 99-106
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.06054
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] アドレノメデュリン-RAMP2シグナル (2016)
  • Author(s): 新藤隆行、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、田中愛、劉甜、小山晃英
  • Journal Title: 細胞工学 Volume: 35 Pages: 33-38
• [Journal Article] Generation of α-1,3-galactosyltransferase-deficient porcine embryonic fibroblasts by CRISPR/Cas9-mediated knock-in of a small mutated sequence and a targeted toxin-based selection system. (2015)
  • Author(s): Sato M, Kagoshima A, Saitoh I, Inada E, Miyoshi K, Ohtsuka M, Nakamura S, Sakurai T, Watanabe S
  • Journal Title: Domestic Animal Reproduction Volume: 50 Issue: 5 Pages: 872-880
  • DOI: 10.1111/rda.12565
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Direct injection of CRISPR/Cas9-related mRNA into cytoplasm of parthenogenetically activated porcine oocytes causes frequent mosaicism for indel mutations. (2015)
  • Author(s): Sato M, Koriyama M, Watanabe S, Ohtsuka M, Sakurai T, Inada E, Saitoh I, Nakamura S, Miyoshi K
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences, Volume: 16 Issue: 8 Pages: 17838-17856
  • DOI: 10.3390/ijms160817838
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A combination of targeted toxin technology and the piggyBac-mediated gene transfer system enables efficient isolation of stable transfectants in nonhuman mammalian cells (2015)
  • Author(s): Sato M, Inada E, Saitoh I, Matsumoto Y, Ohtsuka M, Miura H, Nakamura S, Sakurai T, Watanabe S
  • Journal Title: Biotechnolgy Journal Volume: 10 Issue: 1 Pages: 143-153
  • DOI: 10.1002/biot.201400283
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Adrenomedullin-RAMP2 System in Vascular Endothelial Cells (2015)
  • Author(s): Koyama T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Shindo T.
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 22 Issue: 7 Pages: 647-653
  • DOI: 10.5551/jat.29967
  • NAID: 130005089126
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] アドレノメデュリン-RAMP2系の病態生理学的意義 (2015)
  • Author(s): 新藤優佳、桜井敬之、神吉昭子、河手久香、小山晃英、吉沢隆浩、新藤隆行
  • Journal Title: お茶の水医学雑誌 Volume: 63 Pages: 331-338
• [Journal Article] A single blastocyst assay optimized for detecting CRISPR/Cas9 system-induced indel mutations in mice (2014)
  • Author(s): Sakurai T, Watanabe S, Kamiyoshi A, Sato M, Shindo T
  • Journal Title: BMC Biotechnology Volume: 14 Issue: 1 Pages: 69-69
  • DOI: 10.1186/1472-6750-14-69
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The combinational use of CRISPR/Cas9-based gene editing and targeted toxin technology enables efficient biallelic knockout of theα-1,3-galactosyltransferase gene in porcine embryonic fibroblasts (2014)
  • Author(s): Sato M, Miyoshi K, Nagao Y, Nishi Y, Ohtsuka M, Nakamura S, Sakurai T, Watanabe S
  • Journal Title: Xenotransplantation Volume: 21 FEB( Article first published online) Issue: 3 Pages: 291-300
  • DOI: 10.1111/xen.12089
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 低酸素および炎症惹起性眼内血管新生病において、アドレノメデュリン-RAMP2 系は相反する意義を有する (2016)
  • Author(s): 今井章、平林一貴、家里康弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手 久香、田中愛、村田敏規、 新藤隆行
  • Organizer: 第20回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
  • Year and Date: 2016-12-16
• [Presentation] マウスすい臓内へのpiggyBac系を介した直接生体内遺伝子導入は外来遺伝子の長期発現を 可能とする (2016)
  • Author(s): 佐藤 正宏、稲田 絵美、齋藤 一誠、三浦 浩美、大塚 正人、中村 伸 吾、桜井 敬之、渡部 聡
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2016-11-30
• [Presentation] piggyBacベクターシステムとin vivo gene transferを用いた新たな肝細胞株樹立の試み (2016)
  • Author(s): 渡部 聡、中村 伸吾、桜井 敬之、大塚 正人、佐藤 正宏
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2016-11-30
• [Presentation] Cas9 発現マウス樹立と、その母性 Cas9 活用による多遺伝子同時編集マウス作製の試み (2016)
  • Author(s): 桜井 敬之
  • Organizer: 39回日本分子生物学会 ランチョンセミナー
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2016-11-30
  • Invited
• [Presentation] A multiple-gene modified mouse production by using maternal Cas9 in the zygotes prepared from transgenic mice systemically expressing Cas9 (2016)
  • Author(s): 桜井敬之,神吉昭子,河手久香、森智恵、渡部聡、佐藤正宏、新藤隆 行
  • Organizer: 第1回日本ゲノム編集学会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市)
  • Year and Date: 2016-09-06
• [Presentation] 急性および慢性脳虚血におけるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の病態生理学的意 義 (2016)
  • Author(s): テキ留玉、五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内 啓弘、田中愛、劉甜、 羨鮮、今井章、平林一貴、載昆、崔南奇、劉 騰、谷村圭哉、新藤隆行
  • Organizer: 第 34 回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 久山温泉ホテル夢家(福岡県久山町)
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムは褐色脂肪細胞の細胞分化とエネルギー代謝を制御す (2016)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、劉甜、羨鮮、今 井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、載昆、崔南奇、劉騰、五十 嵐恭子、山内啓弘、新藤隆行
  • Organizer: 第89回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 京都国際会館(京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は、白色脂肪組織の脂肪分解を抑制する (2016)
  • Author(s): 劉甜、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、田中愛、羨鮮、今 井章、 テキ留玉、平林一貴、 大和慎治、載昆、崔南奇、劉騰、五十嵐恭 子、山内啓弘、新藤隆行
  • Organizer: 第89回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 京都国際会館(京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、褐色脂肪細胞の細胞分化とエネルギー代謝を制御する (2016)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、テキ留玉、平林一貴、大和慎治、戴昆、 崔南奇、劉騰、五十嵐恭子、山内啓弘、新藤隆行
  • Organizer: 第45回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 阿波観光ホテル (徳島)
  • Year and Date: 2016-02-05
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、白色および褐色脂肪の脂質代謝と分化を制御する (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、テキ留玉、平林一貴、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第19回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 (神戸)
  • Year and Date: 2015-12-10
• [Presentation] zygote injectionに依らない生殖細胞、胚を標的とした遺伝子導入によるCRISPR/Cas9 genome editingの可能性 (2015)
  • Author(s): 佐藤 正宏、大塚正人、中村 伸吾、桜井 敬之、稲田 絵美、齋藤 一誠、渡部 聡
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド (神戸）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる白色脂肪と褐色脂肪の脂質代謝と分化制御 (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、山内啓弘、五十嵐恭子、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第３６回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場 (愛知)
  • Year and Date: 2015-10-02
• [Presentation] Adrenomedullin reduces VEGF-induced retinal vascular hyperpermeability (2015)
  • Author(s): Akira Imai, Yuichi Toriyama, Yasuhiro Isesato, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Takayuki Shindo, Toshinori Murata
  • Organizer: ARVO 2015 Annual Meeting
  • Place of Presentation: Colorado Convention Center (Colorado, USA)
  • Year and Date: 2015-05-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Pathophysiological Function of Endogenous Calcitonin Gene-related Peptide in Ocular Vascular Diseases (2015)
  • Author(s): Yuichi Toriyama, Yasuhiro Isesato, Akira Imai, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Megumu Tanaka, Tian Liu, Xian Xian, Liuyu Zhai, Shinji Owa, Toshinori Murata, Takayuki Shindo
  • Organizer: 第79回日本循環器学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場 (大阪)
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる白色脂肪と褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: ホテルニューオオタニ東京 (東京)
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 網膜血管透過性亢進に対するアドレノメデュリンの抑制作用 (2015)
  • Author(s): 今井章、鳥山佑一、家里康弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、新藤隆行、村田敏規
  • Organizer: 第１１９回日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌 (北海道)
  • Year and Date: 2015-04-16
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、白色脂肪―褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝を制御する (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、テキ留玉、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 高松センタービル (香川)
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、白色脂肪―褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝バランスを制御する (2014)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、劉甜、羨鮮、今井章、テキ留玉、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 (横浜)
  • Year and Date: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる白色脂肪と褐色脂肪組織における脂質代謝制御 (2014)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、テキ留玉、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第35回日本肥満学会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター (宮崎)
  • Year and Date: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる脂質、エネルギー代謝調節 (2014)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場 (福岡)
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] Adrenomedullin-RAMP2 system regulates lipid and energy metabolism in white and brown adipocytes (2014)
  • Author(s): Kamiyoshi A, Sakurai T, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Uetake R, Yamauchi A, Igarashi K, Toriyama Y, Tanaka M, Imai A, Liu T, Xian X, Shindo T.
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: 京都国際会館 (京都)
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Remarks] 信州大学大学院医学系研究科循環病態学教室
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/
• [Remarks] 信州大学大学院医学系博士課程 疾患予防医科学系専攻 循環病態学
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/graduate/medicine/doctoral/m-science/saisei.html
• [Remarks] 信州大学大学院医学系博士課程 疾患予防医科学系専攻 循環病態学
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/graduate/medicine/doctoral/m-science/saisei.html