自閉症の脳内ニコチン様アセチルコリン受容体：ＰＥＴによる研究

• Project/Area Number: 26293264
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 鈴木 勝昭 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00285040)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399) ; 涌澤 圭介 東北大学, 加齢医学研究所, その他 (30645239) ; 尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978) ; 杉山 登志郎 浜松医科大学, 医学部, 教授 (60216348)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥16,120,000 (Direct Cost: ¥12,400,000、Indirect Cost: ¥3,720,000); Fiscal Year 2016: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2015: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2014: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: 自閉症 / ポジトロン断層法 / 脳内コリン系 / ニコチン受容体 / 自閉症スペクトラム / ニコチン様アセチルコリン受容体

Outline of Annual Research Achievements

我々のPET研究(Suzuki et al., Arch Gen Psychiatry 2011)の結果から、自閉スペクトラム症(ASD)者の脳内コリンエステラーゼ活性は紡錘状回をはじめとする広範な脳部位で低下していること、紡錘状回のコリンエステラーゼ活性が低いほど社会性の障害が重度であることが明らかになった。すなわち、ASDの社会性の障害におけるコリン系の機能不全の関与が示唆された。そこで、本研究では、脳内ニコチン様アセチルコリン受容体を特異的トレーサーとポジトロン断層法(PET)により計測し、ASDの臨床症状との関連について調べた。
対象は成人ASD者、および、年齢・性別・知能指数を適合させた定型発達者とした。他の精神神経疾患を合併する者、薬物療法を受けている者、および、喫煙者は除外した。ASDの臨床症状をADOS、ADI-R、感覚プロフィールにより評価し、顔認知障害を注視点検出装置により評価した。その後、ニコチン様アセチルコリン受容体α7サブタイプ(α7-nAChR)の特異的トレーサー[11C]Me-QAAを用いPET計測した。[11C]Me-QAA結合能のパラメトリック画像を作成し、Statistical Parametric Mapping (SPM8)による全脳レベルでの統計解析に供した。すなわち、ASD群と定型発達群との[11C]Me-QAA結合能の差の有無、および、臨床指標と[11C]Me-QAA結合能との相関の有無について検定した。全脳レベルで得られた有意な所見については、関心領域(ROI)を設定する方法で確認した。
平成28年5月末までにASD群20名、定型発達群20名のPET計測を終了した。その結果、α7-nAChR結合はASD者で低下しており、特に前頭葉で顕著であることがわかった。得られた成果は英文学術誌に投稿予定である。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Mismatch in cerebral blood flow and glucose metabolism after the forced swim stress in rats. (2016)
  • Author(s): Kameno Y, Suzuki K, Takagai S, Iwata K, Matsuzaki H, Takahashi K, Wakuda T, Iwata Y, Magata Y, Mori N.
  • Journal Title: Acta Neuropsychiatrica. Volume: 20 Issue: 6 Pages: 1-5
  • DOI: 10.1017/neu.2016.24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Animal behavioral assessments in current research of Parkinson's disease (2016)
  • Author(s): Asakawa T*, Fang H, Sugiyama K, Nozaki T, Hong Z, Yang Y, Hua F, Ding G, Chao D, Fenoy AJ, Villarreal SJ, Onoe H, Suzuki K, Mori N, Namba H, Xia Y*.
  • Journal Title: Neurosci Biobehav Rev Volume: 65 Pages: 63-94
  • DOI: 10.1016/j.neubiorev.2016.03.016
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Depiction of microglial activation in aging and dementia: Positron emission tomography with [11C]DPA713 versus [11C](R)PK11195. (2016)
  • Author(s): Yokokura M, Terada T, Bunai T, Nakaizumi K, Takebayashi K, Iwata Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Suzuki K, Mori N, Ouchi Y.
  • Journal Title: J Cereb Blood Flow Metab. Volume: 37 Issue: 3 Pages: 877-889
  • DOI: 10.1177/0271678x16646788
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human Behavioral Assessments in Current Research of Parkinson's Disease. (2016)
  • Author(s): Asakawa T, Fang H, Sugiyama K, Nozaki T, Kobayashi S, Hong Z, Suzuki K, Mori N, Yang Y, Hua F, Ding G, Wen G, Namba H, Xia Y.
  • Journal Title: Neurosci Biobehav Rev Volume: Jun 29 Pages: 1-20
  • DOI: 10.1016/j.neubiorev.2016.06.036
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Serum microRNA profiles in children with autism. (2014)
  • Author(s): Mundalil Vasu M, Anitha A, Thanseem I, Suzuki K, Yamada K, Takahashi T, Wakuda T, Iwata K, Tsujii M, Sugiyama T, Mori N.
  • Journal Title: Mol Autism Volume: 5 Issue: 1 Pages: 40-40
  • DOI: 10.1186/2040-2392-5-40
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Zinc finger protein 804A (ZNF804A) and verbal deficits in individuals with autism. (2014)
  • Author(s): Anitha A, Thanseem I, Nakamura K, Vasu MM, Yamada K, Ueki T, Iwayama Y, Toyota T, Tsuchiya KJ, Iwata Y, Suzuki K, Sugiyama T, Tsujii M, Yoshikawa T, Mori N.
  • Journal Title: Journal of Psychiatry and Neuroscience Volume: 39 Pages: 294-303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【子どもの脳画像】 ポジトロン断層法による分子イメージング (2014)
  • Author(s): 鈴木勝昭
  • Journal Title: 子どものこころと脳の発達 Volume: 5 Pages: 59-67
• [Presentation] 教育講演６ 『発達障害の分子イメージング』 (2014)
  • Author(s): 鈴木勝昭
  • Organizer: 第55回日本児童青年精神医学会総会
  • Place of Presentation: 浜松市
  • Year and Date: 2014-10-12
  • Invited
• [Presentation] Serum microRNA profiling in children with autism (2014)
  • Author(s): Mahesh M, Anitha A, Thanseem I, Suzuki K, Tsujii M, Sugiyama T, Mori N
  • Organizer: International Meeting for Autism Resrarch (IMFAR) 2014
  • Place of Presentation: Atlanta, GA, USA
  • Year and Date: 2014-05-16