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Analysis of the pathway of Smo transcription for development of new therapeutic strategy inhibiting Hedgehog signaling

Research Project

Project/Area Number 26293289
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Section一般
Research Field General surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

ONISHI HIDEYA  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中野 賢二  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061)
野村 政壽  九州大学, 大学病院, 講師 (30315080)
久保 真  九州大学, 大学病院, 助教 (60403961)
中村 勝也  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (60585743)
山崎 章生  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (80404440)
片野 光男  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10145203)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥16,120,000 (Direct Cost: ¥12,400,000、Indirect Cost: ¥3,720,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2014: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Keywords膵癌 / Hedgehogシグナル / Smoothened / 低酸素環境 / 悪性形質誘導 / 増殖能 / 浸潤能 / 転写活性 / ヘッジホッグシグナル / 転写活性化亢進 / 膵癌悪性形質 / 膵癌増殖 / 膵癌浸潤 / Smoothened転写 / 癌予防法開発 / 新規治療法開発 / smo転写活性 / RBPJ / MAML3 / 膵がん / 増殖 / 浸潤 / 新規治療標的 / Smoothened転写活性 / Notchシグナル / 膵臓癌 / 治療標的
Outline of Final Research Achievements

We found that transcriptional factor, recombination signal binding protein for immunoglobulin-kappa-J region (RBPJ) and transcriptional coactivator, mastermind like-3 (MAML3) contribute to the mechanism of upregulation of Smootnened (SMO) transcription under hypoxia, and that inhibition of RBPJ/MAML3 signaling suppress the inducing of malignant phenotype such as proliferation, invasion and tumorigenesis in pancreatic cancer.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2017 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Future prospect of gallbladder therapy using Hedgehog signaling inhibitor2017

    • Author(s)
      Onishi H
    • Journal Title

      Chin Clin Oncol

      Volume: 6(1) Issue: 1 Pages: 11-11

    • DOI

      10.21037/cco.2016.05.05

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  • [Journal Article] Protein-bound polysaccharide-K inhibits Hedgehog signaling through down-regulation of MAML3 and RBPJ transcription under hypoxia, suppressing the malignant phenotype in pancreatic cancer2016

    • Author(s)
      Yamasaki A, Onishi H, Imaizumi A, Kawamoto M, Fujimura A, Oyama Y, Katano M
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 36(8) Pages: 3945-3952

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  • [Journal Article] Hedgehog signaling regulates PDL-1 expression in cancer cells to induce anti-tumor activity by activated lymphocytes.2016

    • Author(s)
      Onishi H, Fujimura A, Oyama Y,Yamasaki A, Imaizumi A, Kawamoto M, Katano M, Umebayashi M, Morisaki T
    • Journal Title

      Cellular Immunology

      Volume: 310 Pages: 199-204

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2016.08.003

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  • [Journal Article] Hypoxia but not normoxia promotes Smoothened transcription through upregulation of RBPJ and Mastermind-like 3 in pancreatic cancer.2016

    • Author(s)
      Onishi H, Yamasaki A, Kawamoto M, Imaizumi A, Katano M.
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 371(2) Issue: 2 Pages: 143-150

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2015.11.012

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  • [Journal Article] Hypoxic Conditions Promote Gemcitabine Sensitivity in a Pancreatic Cancer Stem Cell Line.2016

    • Author(s)
      Imaizumi A, Onishi H, Yamasaki A, Kawamoto M, Umebayashi M, Morisaki T, Hasumi K.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 36(2) Pages: 653-658

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  • [Journal Article] CD24 suppresses malignant phenotype by downregulation of SHH transcription through STAT1 inhibition in breast cancer cells.2016

    • Author(s)
      Suyama K, Onishi H, Imaizumi A, Shinkai K, Umebayashi M, Kubo M, Mizuuchi Y, Oda Y, Tanaka M, Nakamura M, Katano M.
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 374(1) Issue: 1 Pages: 44-53

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2015.12.013

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    • Author(s)
      大西 秀哉、
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      第38回 癌免疫外科研究会
    • Place of Presentation
      倉敷アイビースクエア(岡山県・倉敷市)
    • Year and Date
      2017-05-25
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    • Author(s)
      山崎 章生、大西 秀哉、大山 康博、川元 真、中村 雅史
    • Organizer
      第117回 日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-04-27
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      第117回 日本外科学会定期学術集会
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      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-04-27
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  • [Presentation] Recombination signal binding protein for immunoglobulin-kappa-J region2016

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      A. Yamasaki, H. Onishi, M. Nakamura
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      ESMO ASIA 2016
    • Place of Presentation
      Singapore (Singapore)
    • Year and Date
      2016-12-17
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PSKは転写因子RBPJおよび転写共役因子MAML3発現制御により低酸素環境における膵癌悪性化を制御する2016

    • Author(s)
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、大山 康博、藤村 晶子、今泉 晃、中村 雅史
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • Year and Date
      2016-12-01
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  • [Presentation] 低酸素環境下、活性化リンパ球および樹状細胞におけるHedgehogシグナルの生物学的役割の解析2016

    • Author(s)
      大西 秀哉、藤村 晶子、大山 康博、川元 真、山崎 章生、今泉 晃、中村 雅史、森崎 隆
    • Organizer
      久留米シティプラザ
    • Place of Presentation
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • Year and Date
      2016-12-01
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  • [Presentation] 形態形成シグナルを標的とした新規癌治療法開発2016

    • Author(s)
      大西 秀哉、近沢 信人、田坂 健彦、山崎 章生、川元 真、片野 光男
    • Organizer
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2016-07-16
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  • [Presentation] 低酸素環境で活性化する Hedgehog 経路を標的とした新規膵癌治療法開発2016

    • Author(s)
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、片野 光男、中村 雅史
    • Organizer
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2016-07-16
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  • [Presentation] 活性化リンパ球における Hedgehog signal の生物学的意義の解析2016

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      大西 秀哉、森崎 隆、山崎 章生、川元 真、中村 雅史
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      第37回 癌免疫外科研究会
    • Place of Presentation
      川越プリンスホテル(埼玉県・川越市)
    • Year and Date
      2016-05-12
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  • [Presentation] Hh経路制御による乳癌幹細胞制御療法の開発2016

    • Author(s)
      巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、片野 光男
    • Organizer
      第116回 日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2016-04-15
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  • [Presentation] transcriptional regulator ; RBPJ および transcriptional co-activator ; MAML3の膵癌新規治療標的としての意義の検証2016

    • Author(s)
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、片野 光男
    • Organizer
      第116回 日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2016-04-15
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  • [Presentation] 転写因子RBPJと転写共役因子MAML3は低酸素環境における膵癌治療標的となる2015

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      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、今泉 晃、片野 光男
    • Organizer
      第28回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      川越東武ホテル(埼玉県・川越市)
    • Year and Date
      2015-12-04
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a therapy targeting morphogenesis signaling to chemoresistant gastrointestinal cancer2015

    • Author(s)
      大西 秀哉、田坂 健彦、近沢 信人、山崎 章生、片野 光男、中村 雅史
    • Organizer
      第70回 日本消化器外科学会総会
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      ホテルオークラ浜松(静岡県・浜松市)
    • Year and Date
      2015-07-16
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  • [Presentation] 低酸素環境で活性化するHedgehog経路を標的とした新規膵癌治療法開発2015

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      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、今泉 晃、片野 光男
    • Organizer
      第70回 日本消化器外科学会総会
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      アクトシティ浜松(静岡県・浜松市)
    • Year and Date
      2015-07-16
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  • [Presentation] 低酸素環境における膵癌悪性化に対する転写因子RBP-Jと共役因子MAML3を標的とした治療法の開発2015

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      山崎 章生、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、片野 光男
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      第36回 癌免疫外科研究会
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      奄美観光ホテル(鹿児島県・奄美市)
    • Year and Date
      2015-05-14
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  • [Presentation] 低酸素環境を考慮したHedgehog経路を標的とした膵癌治療法開発2015

    • Author(s)
      大西 秀哉、山崎 章生、片野 光男
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      第115回 日本外科学会定期学術集会
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      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-16
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  • [Presentation] 低酸素環境における膵癌悪性化に対する治療法開発2014

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      大西 秀哉、片野 光男
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      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2014-12-05
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  • [Presentation] 転写因子Mastermind-like3(MAML3)は低酸素環境における膵癌悪性化に関与する2014

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      山崎 章生、大西 秀哉、巣山 久実、新海 健太郎、今泉 晃、片野 光男
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      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2014-12-05
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      巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、新海 健太郎、久保 真、田中 雅夫、片野 光男
    • Organizer
      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2014-12-04
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  • [Presentation] 癌組織の生物学的特性を考慮した新規治療法の開発:Hedgehogシグナル系制御療法2014

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      大西 秀哉、中島 洋、亀田 千津、山崎 章生、田中 雅夫、片野 光男
    • Organizer
      第69回日本消化器外科学会総会
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      ホテルハマツ(福島県・郡山市)
    • Year and Date
      2014-07-16
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  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院先端医療医学部門腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report 2015 Annual Research Report 2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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