Synthetic application of intramolecular anionic Diels-Alder reaction

• Project/Area Number: 26410120
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Synthetic chemistry
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Kudoh Takayuki 岡山大学, 自然科学研究科, 助教 (00346412)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: カルバゾール / 分子内Diels-Alder反応 / アニオン / 1,6-ジイン / インドール / デヒドロDiels-Alder反応 / 分子内反応 / ヘテロ多環芳香族化合物 / Diels-Alder反応 / 多環芳香環 / ジイン / 分子内Diels-Alder / アリールナフタレンリグナン / リグナン

Outline of Final Research Achievements

We found that intramolecular dehydro Diels-Alder reaction of 1-indolyl-1,6-diynes proceeded smoothly under mild heating conditions and gave substituted carbazoles in moderate to good yields. The cycloaddition of 1-indolyl-1,6-diynes with conjugated substituents on alkyne termini showed high reactivity. We also found that the intramolecular cycloaddition of 1-indolyl-1,6-diynes bearing aryl substituent chemoselectively gave aryl-substituted carbazoles in high yields.

Research Products

• [Journal Article] 球面自己組織化マップを用いたキナーゼパネルアッセイデータのクラスタリング (2016)
  • Author(s): 工藤 孝幸、妹尾昌治
  • Journal Title: CICSJ Bulletin Volume: 34 Issue: 1 Pages: 2
  • DOI: 10.11546/cicsj.34.2
  • NAID: 130005438153
  • ISSN: 0913-3747, 1347-2283
• [Journal Article] A Unique Procedure to Identify Cell Surface Markers Through a Spherical Self-Organizing Map Applied to DNA Microarray Analysis (2016)
  • Author(s): Y. Sugii, T. Kasai, M. Ikeda, A. Vaidyanath, K. Kumon, A. Mizutani, A. Seno, H. Tokutaka, T. Kudoh, M. Seno
  • Journal Title: Biomarkers in Cancer Volume: 8 Pages: 17-23
  • DOI: 10.4137/bic.s33542
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A short access to 3,5-disubstituted piperazinones based on the aza-Michael addition of a-amino esters to b-substituted nitroalkenes (2016)
  • Author(s): T. Kudoh, S. Isoyama, S. Kagimoto, K. Kurihara, A. Sakakura
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. Volume: 57 Issue: 42 Pages: 4693-4696
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2016.09.015
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sperical Self-organizing Map Detects MYBL1 as Candidate Gene for Triple-Negative Breast Cancer (2015)
  • Author(s): M. Ikeda, K. Kumon, K. Omoto, Y. Sugii, A. Mizutani, A. Vaidyanath, T. Kudoh, T. Kasai, S. Masuda, M. Seno
  • Journal Title: Neuroscience and Biomedical Engineering Volume: 3 Issue: 2 Pages: 94-101
  • DOI: 10.2174/2213385203666151026235610
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Efficient drug delivery of Paclitaxel glycoside: a novel solubility gradient encapsulation into liposomes coupled with immunoliposomes preparation. (2014)
  • Author(s): Shigehiro T, Kasai T, Murakami M, Sekhar SC, Tominaga Y, Okada M, Kudoh T, Mizutani A, Murakami H, Salomon DS, Mikuni K, Mandai T, Hamada H, Seno
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Issue: 9 Pages: e107976-e107976
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0107976
  • NAID: 120005477121
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Characterization of cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells transformed by tumor-derived extracellular vesicles (2014)
  • Author(s): Yan T, Mizutani A, Chen L, Takaki M, Hiramoto Y, Matsuda S, Shigehiro T, Kasai T, Kudoh T, Murakami H, Masuda J, Hendrix MJ, Strizzi L, Salomon DS, Fu L, Seno M.
  • Journal Title: Journal of Cancer Volume: 5 Issue: 7 Pages: 572-584
  • DOI: 10.7150/jca.8865
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Cancer Stem Cells Converted from Pluripotent Stem Cells and the Cancerous Niche (2014)
  • Author(s): Kasai T, Chen L, Mizutani A, Kudoh T, Murakami H, Fu L, Seno M
  • Journal Title: Journal of Stem Cells & Regenerative Medicine Volume: 10 Pages: 2-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ジアステレオ選択的ヒドロキシメチル化を鍵反応とするマンザシジンAおよびCの全合成 (2017)
  • Author(s): 荒木雄也、谷岡瑞歩、三好夏美、工藤孝幸、坂倉 彰
  • Organizer: 日本化学会第９７春季年会
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学 日吉キャンパス
• [Presentation] ジアステレオ選択的ヒドロキシメチル化反応を鍵工程とするマンザシジンA, Cの合成研究 (2016)
  • Author(s): 荒木雄也、三好夏美、谷岡瑞穂、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 2016年日本化学会中国四国支部大会 香川大会
  • Place of Presentation: 香川大学幸町キャンパス
  • Year and Date: 2016-11-05
• [Presentation] Exploration of Target Molecules and Related Pathways Affecting the Conversion of iPSCs into Cancer Stem Cells by Chemical Compounds (2016)
  • Author(s): Takayuki Kudoh, Saki Sasada, Junko Masuda, Masashi Ikeda, Takuma Matsumoto, Anna Sanchez Calle, Neha Nair, Mami Asakura, Tomonari Kasai, Masaharu Seno
  • Organizer: 第５回生命医薬情報学連合大会
  • Place of Presentation: 東京国際交流プラザ平成(東京お台場)
  • Year and Date: 2016-09-29
• [Presentation] キラルなニトロアルカンに対するジアステレオ選択的ヒドロキシメチル化反応を鍵工程とするマンザシジン類の合成研究 (2016)
  • Author(s): 工藤孝幸、三好夏美、荒木雄也、坂倉彰
  • Organizer: 第５８回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール・川内北キャンパス
  • Year and Date: 2016-09-14
• [Presentation] 三置換ニトロアルケンに対する立体選択的環化付加反応によるアミノ基結合不斉四級炭素の構築 (2016)
  • Author(s): 中尾亮太、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 第32回若手化学者のための化学道場
  • Place of Presentation: にぎたつ会館（愛媛、松山）
  • Year and Date: 2016-08-25
• [Presentation] インドール結合1,6-ジインの分子内デヒドロDiels–Alder反応による新規置換カルバゾール合成法の開発 (2016)
  • Author(s): 藤澤翔、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 日本化学会第９６春季年会
  • Place of Presentation: 同志社大学 京田辺キャンパス
  • Year and Date: 2016-03-24
• [Presentation] 三置換ニトロアルケンの不斉Diels-Alder反応に有効なキラルブレンステッド酸触媒の精密設計 (2016)
  • Author(s): 藤井裕大、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 日本化学会第９６春季年会
  • Place of Presentation: 同志社大学 京田辺キャンパス
  • Year and Date: 2016-03-24
• [Presentation] ジアステレオ選択的ヒドロキシメチル化を鍵反応とするマンザシジンBの合成研究 (2016)
  • Author(s): 三好 夏美、荒木 雄也、工藤 孝幸、坂倉 彰
  • Organizer: 日本化学会第９６春季年会
  • Place of Presentation: 同志社大学 京田辺キャンパス
  • Year and Date: 2016-03-24
• [Presentation] 多能性幹細胞による安全な再生医療を可能とするがん化抑制化合物の探索 (2015)
  • Author(s): 工藤孝幸、笠井智成、妹尾昌治
  • Organizer: 岡山大学 知恵の見本市２０１５
  • Place of Presentation: 岡山大学５０周年記念館
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] 三置換ニトロアルケンを用いた立体選択的Diels–Alder反応の開発 (2015)
  • Author(s): 藤井裕大、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 2015年日本化学会中国四国支部大会
  • Place of Presentation: 岡山大学 津島キャンパス
  • Year and Date: 2015-11-14
• [Presentation] ジアステレオ選択的Henry反応を鍵反応とするマンザシジンＢの全合成研究 (2015)
  • Author(s): 三好夏美、荒木雄也、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 2015年日本化学会中国四国支部大会
  • Place of Presentation: 岡山大学 津島キャンパス
  • Year and Date: 2015-11-14
• [Presentation] インドール結合1,6-ジインの分子内デヒドロDiels-Alder反応によるカルバゾール合成 (2015)
  • Author(s): 藤澤翔、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 2015年日本化学会中国四国支部大会
  • Place of Presentation: 岡山大学 津島キャンパス
  • Year and Date: 2015-11-14
• [Presentation] 新規分子内環化付加反応の開発と有機合成化学を基盤とする生物活性物質の創出 (2015)
  • Author(s): 工藤孝幸
  • Organizer: 平成２７年度有機合成化学協会中国四国支部奨励賞受賞講演
  • Place of Presentation: 岡山大学 工学部 大講義室
  • Year and Date: 2015-11-14
  • Invited
• [Presentation] Exploration of Target Molecules Affecting the Conversion of iPS Cells into Cancer Stem Cells Using Chemical Compound Library (2015)
  • Author(s): Takayuki Kudoh, Tomonari Kasai, Saki Sasada, Kenta Hoshikawa, Takuma Matsumoto, Anna Sanchez Calle, Arun Vaidyanath, Masaharu Seno
  • Organizer: CBI学会2015年大会
  • Place of Presentation: 東京 タワーホール船堀
  • Year and Date: 2015-10-27
• [Presentation] 球面自己組織化マップを用いたキナーゼパネルアッセイデータによるキナーゼおよびキナーゼ阻害剤のクラスタリング (2015)
  • Author(s): 工藤孝幸
  • Organizer: 第３回ケモインフォマティクス若手の会
  • Place of Presentation: 東京大学 山上会館
  • Year and Date: 2015-10-07
• [Presentation] 球面自己組織化マップによる遺伝子・細胞・組織・生物活性化合物のクラスタリング (2015)
  • Author(s): 工藤孝幸
  • Organizer: 第２回次世代がんインフォマティクス研究会
  • Place of Presentation: 岡山大学工学部６号館１階会議室
  • Year and Date: 2015-09-11
  • Invited
• [Presentation] ニトロアルケンへのα-アミノ酸エステルのマイケル付加を鍵反応とする置換ピペラジノン合成法の応用 (2015)
  • Author(s): 鍵本祥子、工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 第９５回日本化学会春季年会
  • Place of Presentation: 日本大学 船橋キャンパス
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] Potential Target Prediction for Kinase Inhibitors Using Inverse Docking Approach (2015)
  • Author(s): 工藤孝幸
  • Organizer: 第８回 高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム 「がん治療と診断のための分子標的研究最前線」
  • Place of Presentation: 岡山大学大学院自然科学研究科棟
  • Year and Date: 2015-02-06
• [Presentation] 高選択的キナーゼ阻害剤開発のためのin silico スクリーニング法の開発 (2014)
  • Author(s): 工藤孝幸
  • Organizer: 日本化学会情報化学部会主催 第二回若手の会
  • Place of Presentation: 日本化学会化学会館
  • Year and Date: 2014-11-29
• [Presentation] ニトロアルケンへのα-アミノ酸エステルのマイケル付加を鍵反応とする置換ピペラジノンの新規合成法の開発 (2014)
  • Author(s): 工藤孝幸、坂倉彰
  • Organizer: 岡山大学知恵の見本市２０１４
  • Place of Presentation: 岡山大学創立５０周年記念館
  • Year and Date: 2014-11-14
• [Presentation] ヒトiPS細胞から作るがん幹細胞 (2014)
  • Author(s): 笠井智成、水谷昭文、工藤孝幸、佐藤あやの、陳凌、妹尾昌治
  • Organizer: 第７３回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] キラルニトロネートに対するジアステレオ選択的なヒドロキシメチル化反応の開発とそれを応用したマンザシジン合成 (2014)
  • Author(s): 三好夏美、工藤孝幸、石川彰彦、坂倉彰
  • Organizer: 第30回若手化学者のための化学道場
  • Place of Presentation: 倉敷
  • Year and Date: 2014-08-29 – 2014-08-30
• [Presentation] 細菌が作る鉄酸化物を構造体を前駆体として作製した多孔質シリカナノチューブの特徴 (2014)
  • Author(s): 橋本英樹、板谷篤、工藤孝幸、黒田泰重、妹尾昌治、草野圭弘、池田靖訓、中西真、藤井達生、高田潤
  • Organizer: 粉体粉末冶金協会平成２６年度春季大会
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場
  • Year and Date: 2014-06-03 – 2014-06-05
• [Presentation] Characterization of cancer stemlike cells derived from mouse induced pluripotent stem cells transformed by tumor-derived exosomes/microvesicles (2014)
  • Author(s): Yan T., Masuda J., Mizutani A., Chen L., Shigehiro T., Matsuda S., Kasai T., Kudoh T., Murakami H., Hendrix MJ., Strizzi L., Salomon DS., Seno M.
  • Organizer: AACR Annual meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [Presentation] Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche (2014)
  • Author(s): Mizutani A., Matsuda S., Yan T., Prieto-Vila M., Chen L., Satoh A., Kasai T., Masuda J., Kudoh T., Murakami H., Fu L., Salomon DS., Seno M.
  • Organizer: AACR Annual meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [Book] 医療・医学・薬学におけるSOMの応用 (2015)
  • Author(s): 工藤孝幸、大谷敬亨、池田雅志、徳高平蔵、笠井智成、妹尾昌治
  • Total Pages: 209
  • Publisher: 海文堂
• [Remarks] 岡山大学工学部化学生命系学科生物有機化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.cc.okayama-u.ac.jp/~sakakura/index.html