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Elucidation of the mechanism of N-WASP-Nebl complex activation during cardiomyocyte hypertrophy

Research Project

Project/Area Number 26440045
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Takano Kazunori  千葉大学, 大学院融合科学研究科, 助教 (60466860)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) ENDO TAKESHI  千葉大学, 大学院理学研究科, 教授 (30194038)
TAKANO HARUKO  千葉大学, 大学院医学研究院, 学振PD (40532891)
Research Collaborator HISAMITSU SHOSHI  千葉大学, 理学部・生物学科, 学部生
KURIHARA YUSUKE  千葉大学, 理学部・生物学科, 学部生
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords筋原線維形成 / アクチン重合 / N-WASP / nebulette / 心筋 / 筋肥大 / Nebl / 心肥大 / ノックアウトマウス / 心臓 / 遺伝子ノックアウトマウス / ES細胞 / AAVベクター / FRET
Outline of Final Research Achievements

Striated muscle hypertrophy is necessary for adaptation to mechanical stress increases by growth, exercise and disease conditions. Muscle hypertrophy requires myofibrilogenesis, however, the mechanism of miyofibrillogenesis has been obscure. In this study, we focused on that N-WASP interacts stably with nebulette (Nebl), a cardiac specific nebulin family protein. Thus, the activity of N-WASP-Nebl complex seemed to be regulated in vivo. First, we showed that actin monomer is incorporated into Z-band of myofibrils in cardiac muscle in vivo. We also identified Amph2 as one of the N-WASP-binding proteins in cardiac muscle. Furthermore, cardiac muscle specific inducible N-WASP knockout mice exhibited symptoms of dilated cardiac hypertrophy. Taken together, these results suggest that N-WASP is involved in cardiac muscle maintenance by regulating myofibrillogenesis.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2017 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (14 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] TBP-like Protein (TLP) Disrupts the p53-MDM2 Interaction and Induces Long-lasting p53 Activation.2017

    • Author(s)
      Maeda R., Tamashira H., Takano K., Takahashi H., Suzuki H., Saito S., Hojima W., Adachi N., U ra K ., E ndo T . and *Tam ura T.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 292 Issue: 8 Pages: 3201-3212

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.763318

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] DA-Raf-Mediated Suppression of the Ras--ERK Pathway Is Essential for TGF-β1-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition in Alveolar Epithelial Type 2 Cells.2015

    • Author(s)
      Watanabe-Takano, H., Takano, K., Hatano, M., Tokuhisa, T. and Endo T.
    • Journal Title

      ProS One

      Volume: 10 Issue: 5 Pages: e0127888-e0127888

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0127888

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Actin Filament Formation in Myofibrils and Cell Protrusions Regulated by Signal Transduction2015

    • Author(s)
      Endo, T. and Takano, K.
    • Journal Title

      Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling

      Volume: Part IV Pages: 287-307

    • DOI

      10.1007/978-4-431-55561-2_18

    • ISBN
      9784431555605, 9784431555612
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Journal Article] DA-Raf-dependent inhibition of the Ras-ERK signaling pathway in type 2 alveolar epithelial cells controls alveolar formation.2014

    • Author(s)
      Watanabe-Takano H, Takano K, Sakamoto A, Matsumoto K, Tokuhisa T, Endo T, Hatano M.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 111 Issue: 22

    • DOI

      10.1073/pnas.1321574111

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] BMP2によるM-Rasを介した骨芽細胞への分化転換のシグナル伝達機構2016

    • Author(s)
      山中菜々子,守越彩乃,渡邉-高野晴子,高野和儀,遠藤剛
    • Organizer
      第89回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 横紋筋肥大・再生時の筋原線維形成および核配置におけるN-WASPの役割2016

    • Author(s)
      高野和儀,久光憧志,渡邉-高野晴子,遠藤剛
    • Organizer
      第89回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] DA-RafによるRas-ERKカスケード阻害の分子機構2016

    • Author(s)
      高野和儀,菅野英美里,菅波晃子,田村裕,遠藤剛
    • Organizer
      第68回 日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ
    • Year and Date
      2016-06-15
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] DA-Rafによるがん化抑制におけるストレスファイバー回復の分子機構2016

    • Author(s)
      川崎修,菅野英美里,高野和儀,遠藤剛
    • Organizer
      第68回 日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ
    • Year and Date
      2016-06-15
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] DA-RafによるRas-ERK経路の抑制はTGF-βによる2型肺胞上皮細胞のEMTに必須である2015

    • Author(s)
      渡邉-高野 晴子,高野 和儀,幡野 雅彦,徳久 剛史,遠藤 剛
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Ras-ERKカスケードを阻害するDX-Raf蛋白質群の同定2015

    • Author(s)
      永野 貴大,高野 和儀,遠藤 剛
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • Year and Date
      2015-12-01
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 増殖因子とBMPの細胞間シグナル伝達に働く細胞突起の形成機構2015

    • Author(s)
      佐藤 広貴,細野 淳一,福田 陽一,高野 和儀,遠藤 剛
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] MDM2との結合競合を介した転写因子TLPによるp53安定化機構2015

    • Author(s)
      前田 亮,玉城 寛之,高野 和儀,鈴木 秀文,浦 聖恵,遠藤 剛,田村 隆明
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 多様なシグナル分子の細胞間シグナル伝達に働く細胞突起の形成機構2015

    • Author(s)
      佐藤 広崇,細野 淳一,福田 陽一,高野 和儀,遠藤 剛
    • Organizer
      第67回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホテル船堀
    • Year and Date
      2015-06-30
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] DA-RafによるRas-ERKカスケード阻害の分子機構2015

    • Author(s)
      高野 和儀,中村 拓彦,遠藤 剛
    • Organizer
      第67回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホテル船堀
    • Year and Date
      2015-06-30
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 2型肺胞上皮細胞におけるDA-Raf 依存的Ras-ERKカスケードの抑制が肺胞形成を制御する2014

    • Author(s)
      渡邊ー高野 晴子, 高野 和儀, 坂本 明美, 徳久 剛史, 幡野 雅彦, 遠藤 剛
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Ras-ERK経路を阻害するDA-Rafのドミナントネガティブ作用の分子機構2014

    • Author(s)
      中村 拓彦, 高野 和儀, 遠藤 剛
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] DA-Rafによるがん化抑制:ストレスファイバー回復の分子機構2014

    • Author(s)
      今野 太貴, 中村 拓彦, 高野 和儀, 遠藤 剛
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] N-WASPとnebuletteは心筋肥大における筋原線維形成を制御する2014

    • Author(s)
      高野 和儀, 渡邊-高野 晴子, 遠藤 剛
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2014-10-16
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Remarks] 千葉大学理学部生物学科遠藤研究室

    • URL

      http://life.s.chiba-u.jp/telab/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report 2014 Research-status Report
  • [Remarks] FrontPage-千葉大学理学部生物学科遠藤研究室

    • URL

      http://life.s.chiba-u.jp/telab/

    • Related Report
      2015 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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