Antivirus drug development based on inhibition of N-glycan processing process

• Project/Area Number: 26460157
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: HAKAMATA Wataru 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (10333337)
• Research Collaborator: ARAI Shiori ; UEMA Shun ; ONDA Momoko
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 抗ウイルス / 糖鎖 / グルコシダーゼ / 阻害剤 / スクリーニング / 抗ウイルス薬 / 蛍光基質

Outline of Final Research Achievements

An endoplasmic reticulum glucosidase II in host cells is a key target for the development of anti-virus agents aimed at the measure of virus outbreak. A disturbance of maturation of N-linked glycosylation of virus envelope proteins inhibited of the α-glucosidases have an influence on particle assembly and infectivity of the virus. Here we report on the identification of novel inhibitors of glucosidase II through a discovery of inhibitor screening from compound library and its biological evaluations, and anti-virus activity.

Research Products

• [Journal Article] Identification of a novel glycan processing enzyme with exo-acting β-allosidase activity in the Golgi apparatus using a new platform for the synthesis of fluorescent substrates (2015)
  • Author(s): Wataru Hakamata, Kazuki Miura, Takako Hirano, Toshiyuki Nishio
  • Journal Title: Bioorganic Medicinal Chemistry Volume: 23 Issue: 1 Pages: 73-79
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.11.023
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] N-結合型糖鎖修飾に関与する小胞体グルコシダーゼ II 阻害剤の合成と生物活性評価:抗ウイルス剤 への応用を目指して (2017)
  • Author(s): 上間 駿、朝日 孝幸、氏家 誠、田代 充、袴田 航、平野 貴子、西尾 俊幸
  • Organizer: 日本農芸化学会
  • Place of Presentation: 京都女子大学（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2017-03-16
• [Presentation] 小胞体グルコシダーゼ II 阻害剤としてのインドールスルフォンアミド誘導体の構造展開と生物活性評価：抗ウイルス剤への応用を目指して (2016)
  • Author(s): 上間駿、荒井詩織、小山亮祐、朝日孝幸、袴田航、平野貴子、西尾俊幸
  • Organizer: 日本応用糖質科学会
  • Place of Presentation: 福山大学（福山県・福山市）
  • Year and Date: 2016-09-13
• [Presentation] 糖鎖認識部位へ結合する小胞体グルコシダーゼⅡ阻害剤の開発 (2016)
  • Author(s): 上間駿、荒井詩織、袴田航、平野貴子、西尾俊幸
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会第11回年会
  • Place of Presentation: 京都テルサ（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2016-06-15
• [Presentation] 小胞体グルコシダーゼII阻害剤の開発：活性部位とは異なる部位を標的とした阻害剤 (2015)
  • Author(s): 荒井詩織、袴田航ら
  • Organizer: 日本応用糖質科学会平成27年度大会
  • Place of Presentation: 奈良春日野国際フォーラム（奈良県、奈良市）
  • Year and Date: 2015-09-16
• [Presentation] 異なる作用部位をもつヒト小胞体グルコシダーゼII阻害剤の探索 (2015)
  • Author(s): 荒井詩織、袴田航ら
  • Organizer: 2015年度日本ケミカルバイオロジー学会
  • Place of Presentation: 東北大学（宮城県、仙台市）
  • Year and Date: 2015-06-09
• [Presentation] 抗ウイルス活性を示すインドール誘導体の細胞内における作用標的の解析 (2015)
  • Author(s): 荒井詩織、唐津悠、袴田航、平野貴子、西尾俊幸
  • Organizer: 日本農芸化学会
  • Place of Presentation: 岡山大学（岡山県・岡山市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-27
• [Presentation] Multicolor Imaging of N-glycan Processing Enzymes in Cultured Cells (2014)
  • Author(s): Wataru Hakamata, Kazuki Miura, Shiori Arai, Saori Tamura, Atsuko Suzuki, Takako Hirano, Toshiyuki Nishio
  • Organizer: International Chemical Biology Society 3nd Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Fransisco, CA, USA
  • Year and Date: 2014-11-16 – 2014-11-18
  • Invited
• [Presentation] 仮想スクリーニングで得られたα-グルコシダーゼ阻害剤の阻害機構解析 (2014)
  • Author(s): 荒井 詩織、袴田 航、平野 貴子、西尾 俊幸
  • Organizer: 日本応用糖質科学会
  • Place of Presentation: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • Year and Date: 2014-09-23 – 2014-09-25
• [Presentation] 仮想スクリーニングによって得られた小胞体グルコシダーゼII阻害剤：in vitroおよび培養細胞における阻害活性の評価 (2014)
  • Author(s): 荒井 詩織、袴田 航、平野 貴子、西尾 俊幸
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会
  • Place of Presentation: 大阪大学（大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2014-06-09 – 2014-06-11