Role of microRNA on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in inflammatory bowel disease

• Project/Area Number: 26460195
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: IKEMURA Kenji 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (70513935)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥田 真弘 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426) ; 岩本 卓也 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30447867) ; 荒木 俊光 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70343217)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: マイクロRNA / 潰瘍性大腸炎 / P-糖タンパク質 / タクロリムス / マイクロＲＮＡ / CYP3A

Outline of Final Research Achievements

Our study demonstrates that oral absorption of tacrolimus (an immunosuppressant) was increased in dextran sodium sulfate (DSS)-induced ulcerative colitis rats, and this is attributable to decreased intestinal P-glycoprotein. In addition, the altered expression of miRNAs in the small intestine were observed in DSS-induced ulcerative colitis rats. MiRNAs regulate the expression and function of proteins regulating pharmacokinetics in intestinal epithelial cells. Therefore, miRNAs could be significant factors affecting inter- and intra- individual variations in the pharmacokinetics of tacrolimus.

Research Products

• [Journal Article] Co-administration of proton pump inhibitors ameliorates nephrotoxicity in patients receiving chemotherapy with cisplatin and fluorouracil: a retrospective cohort study. (2017)
  • Author(s): Ikemura K, Oshima K, Enokiya T, Okamoto A, Oda H, Mizuno T, Ishinaga H, Muraki Y, Iwamoto T, Takeuchi K, Katayama N, Okuda M
  • Journal Title: Cancer Chemotherapy and Pharmacology Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 943-949
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3296-7
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Lansoprazole Exacerbates Pemetrexed-Mediated Hematologic Toxicity by Competitive Inhibition of Renal Basolateral Human Organic Anion Transporter 3 (2016)
  • Author(s): Ikemura K, Hamada Y, Kaya C, Enokiya T, Muraki Y, Nakahara H, Fujimoto H, Kobayashi T, Iwamoto T, Okuda M
  • Journal Title: Drug Metabolism and Disposition Volume: 44 Issue: 10 Pages: 1543-1549
  • DOI: 10.1124/dmd.116.070722
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Molecular Biological Analysis of Factors Influencing Pharmacokinetics to Achieve Personalized Pharmacotherapy (2015)
  • Author(s): 池村健治
  • Journal Title: YAKUGAKU ZASSHI Volume: 135 Issue: 9 Pages: 1037-1041
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00169
  • NAID: 130005096688
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • Year and Date: 2015-09-01
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 肝細胞癌に対するシスプラチン･リピオドール療法における嘔吐の危険因子及び制吐剤の予防効果の解析 (2015)
  • Author(s): 長手俊樹，池村健治，世古口典子，榎屋友幸，村木優一，岩佐元雄，岩本卓也，定金豊，奥田真弘
  • Journal Title: 医療薬学 Volume: 41 Pages: 768-775
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト有機アニオントランスポータに対するランソプラゾール光学異性体の阻害効果の評価 (2017)
  • Author(s): 濱田裕悟、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-25
• [Presentation] Lansoprazole exacerbates pemetrexed-mediated hematological toxicity by competitive inhibition of renal basolateral human organic anion transporter 3 (2016)
  • Author(s): Ikemura K, Hamada Y, Kaya C, Enokiya T, Muraki Y, Nakahara H, Fujimoto H, Kobayashi T, Iwamoto T, Okuda M
  • Organizer: 2016 AAPS ANNUAL MEETING AND EXPOSITION
  • Place of Presentation: Colorado Convention Center, Denver (USA)
  • Year and Date: 2016-11-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] FP療法施行患者における腎機能に及ぼすプロトンポンプ阻害薬併用の影響 (2016)
  • Author(s): 大嶋康介、池村健治、榎屋友幸、岡本明大、小田裕靖、水野聡朗、石永一、村木優一、岩本卓也、垣東英史、竹内万彦、片山直之、奥田真弘
  • Organizer: 第26回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] ペメトレキセド・カルボプラチン併用療法による血液毒性の増悪因子の評価 (2016)
  • Author(s): 栢千夏、池村健治、濱田裕悟、榎屋友幸、村木優一、中原博紀、藤本源、小林哲、林雅彦、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2016
  • Place of Presentation: びわ湖ホール（滋賀県・大津市）
  • Year and Date: 2016-06-25
• [Presentation] 腎移植術後早期のタクロリムス血中濃度の一過性上昇とCYP3A5遺伝子多型との関連 (2016)
  • Author(s): 榎屋友幸、池村健治、濱田裕悟、村木優一、岩本卓也、西川晃平、杉村芳樹、奥田真弘
  • Organizer: 第33回日本TDM学会学術大会
  • Place of Presentation: 栃木県総合文化センター（栃木県・宇都宮市）
  • Year and Date: 2016-05-28
• [Presentation] ランソプラゾールはヒト有機アニオントランスポータ3(hOAT3)を介したペメトレキセドの輸送を競合的に阻害する (2016)
  • Author(s): 濱田裕悟、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 日本薬剤学会第31年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜県・岐阜市）
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] ヒト有機アニオントランスポータ 3(hOAT3)を介したペメトレキセドの輸送に及ぼすプロトンポンプ阻害薬の影響 (2016)
  • Author(s): 濱田裕悟、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-27
• [Presentation] 精神科病棟において体験型実習を導入したことによる実習生の精神科に対する印象の変化 (2015)
  • Author(s): 佐々木典子、池村健治、三輪高市、河原佑樹、村木優一、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 第25回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] 問題解決を指向した実習課題が学生の実習満足度に及ぼす影響 (2015)
  • Author(s): 河原佑樹、池村健治、村木優一、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2015
  • Place of Presentation: 金城学院大学（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-11-01
• [Presentation] 肝細胞癌に対するシスプラチン・リピオドール療法における嘔吐の危険因子及び制吐剤の予防効果の解析 (2015)
  • Author(s): 長手俊樹、池村健治、世古口典子、榎屋友幸、岩佐元雄、岩本卓也、定金豊、奥田真弘
  • Organizer: 第23回クリニカルファーマシーシンポジウム 医療薬学フォーラム2015
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] 潰瘍性大腸炎ラットにおけるタクロリムスの経口吸収増加とその要因 (2015)
  • Author(s): 柳田航平、池村健治、川嵜達也、岩本卓也、鍋倉智裕、奥田真弘
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 三重大学医学部附属病院における精神科神経科病棟実習での取り組みと今後の課題 (2014)
  • Author(s): 佐々木典子、池村健治、三輪高市、村木優一、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2014
  • Place of Presentation: 静岡県立大学薬学部
  • Year and Date: 2014-11-09
• [Presentation] 5-FU代謝亢進が原因と考えられる高アンモニア血症とその発現を予測する指標を示唆した一症例 (2014)
  • Author(s): 池村健治、永春圭規、山下芳樹、石橋美紀、水野聡朗、村木優一、岩本卓也、片山直之、奥田真弘
  • Organizer: 第24回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [Presentation] 三重大学医学附属病院における実務実習充実に向けた取り組み (2014)
  • Author(s): 河原佑樹、池村健治、村木優一、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 第24回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [Presentation] 薬物体内動態変動要因の分子生物学的解析による個別化薬物療法に向けた科学的基盤構築に関する研究 (2014)
  • Author(s): 池村健治
  • Organizer: 第60回日本薬学会東海支部総会大会
  • Place of Presentation: 鈴鹿医療科学大学薬学部
  • Year and Date: 2014-07-05
  • Invited
• [Presentation] リポ多糖誘発炎症時におけるメトトレキサートの腎排泄低下とその要因 (2014)
  • Author(s): 河原佑樹、倉田朋彦、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • Organizer: 第60回日本薬学会東海支部総会大会
  • Place of Presentation: 鈴鹿医療科学大学薬学部
  • Year and Date: 2014-07-05
• [Presentation] 腸管薬物トランスポータの発現調節機構におけるmicroRNAの役割 (2014)
  • Author(s): 池村健治, 岩本卓也, 奥田真弘
  • Organizer: 第9回トランスポーター研究会年会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学薬学部
  • Year and Date: 2014-06-14 – 2014-06-15
  • Invited