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Novel anti-cancer mechanism of the targeting of the association between receptor-type sodium pump and VSOR channels

Research Project

Project/Area Number 26460291
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General physiology
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

FUJII Takuto  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (50567980)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords癌 / ナトリウムポンプ / 生理学 / 細胞・組織 / イオンチャネル / Na,K-ATPase / 容積感受性外向き整流性アニオンチャネル / 膜マイクロドメイン / 活性酸素種
Outline of Final Research Achievements

Cardiac glycosides, specific Na,K-ATPase inhibitors, has been suggested to be a valuable anti-cancer drugs. However, the molecular mechanisms for anti-cancer effects of the drugs has not been fully understood. In this study, we have clarified that non-pumping (receptor type) Na,K-ATPase is functionally coupled with volume-sensitive outwardly rectifying (VSOR) anion channels in membrane microdomains of human cancer cells. Submicromolar ouabain activates the cancer cells-specific crosstalk between Na,K-ATPase and VSOR channels in membrane microdomains mediated by NADPH oxidase-dependent reactive oxygen species generation. The activation of VSOR channels elicits anti-proliferative effects in cancer cells.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (46 results)

All 2017 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (38 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] 胃酸分泌における塩素イオントランスポーター複合体の関与.2016

    • Author(s)
      酒井秀紀,藤井拓人.
    • Journal Title

      日本臨牀

      Volume: 74 Pages: 1401-1405

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  • [Journal Article] Positive regulation of the enzymatic activity of gastric H+,K+-ATPase by sialylation of its β-subunit.2016

    • Author(s)
      Fujii T, Watanabe M, Shimizu T, Takeshima H, Kushiro K, Takai M, Sakai H.
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta.

      Volume: 1858 Issue: 6 Pages: 1228-1235

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2016.02.029

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    • Author(s)
      Fujii T, Takahashi Y, Takeshima H, Saitoh C, Shimizu T, Takeguchi N, Sakai H.
    • Journal Title

      Eur. J. Pharmacol.

      Volume: 765 Pages: 34-41

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2015.08.011

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Volume-sensitive outwardly rectifying Cl- channels contribute to butyrate-triggered apoptosis of murine colonic epithelial MCE301 cells.2015

    • Author(s)
      Shimizu T, Ohtake H, Fujii T, Tabuchi Y, Sakai H.
    • Journal Title

      J. Physiol. Sci.

      Volume: 65(2) Issue: 2 Pages: 151-157

    • DOI

      10.1007/s12576-014-0352-5

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  • [Journal Article] Gating modulation by heat of the polycystin transient receptor potential channel PKD2L1 (TRPP3).2014

    • Author(s)
      Higuchi T, Shimizu T, Fujii T, Nilius B, Sakai H.
    • Journal Title

      Pflϋgers Arch. Eur. J. Physiol.

      Volume: (印刷中) Issue: 10 Pages: 1933-1940

    • DOI

      10.1007/s00424-013-1439-1

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    • Author(s)
      Takuto Fujii, Yuuki Saito, Takahiro Shimizu, Hideki Sakai.
    • Organizer
      第94回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
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      2017-03-28
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      Takahiro Shimizu, Taiga Higuchi, Takuto Fujii, Bernd Nilius, Hideki Sakai.
    • Organizer
      第94回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • Year and Date
      2017-03-28
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      藤井拓人, 斎藤祐輝, 清水貴浩, 永森收志, 金井好克, 酒井秀紀.
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、東北大学(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
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      鍋島彰太,清水貴浩,藤井拓人,小澤茂喜,酒井秀紀.
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第128回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
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      2016-11-27
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      井上貴斗,阿波加隼也,藤田恭輔,清水貴浩,藤井拓人,田渕圭章,Ursula Seidler,酒井秀紀.
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第128回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2016-11-27
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      鳥羽俊弘,清水貴浩,藤井拓人,酒井秀紀.
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      日本薬学会北陸支部第128回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2016-11-27
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  • [Presentation] TMEM16F におけるイオンチャネル機能とリン脂質スクランブラーゼ機能の相関性.2016

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      清水貴浩,鍋島彰太,藤井拓人,小澤茂喜,家原貴大,酒井秀紀.
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      2016年度生理研研究会「上皮膜輸送調節蛋白の異常と病態生理学の融合」
    • Place of Presentation
      生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2016-11-24
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  • [Presentation] 胃プロトンポンプβサブユニット糖鎖のシアル化/脱シアル化.2016

    • Author(s)
      藤井拓人,清水貴浩,竹島浩,久代京一郎,高井まどか,酒井秀紀.
    • Organizer
      2016年度生理研研究会「上皮膜輸送調節蛋白の異常と病態生理学の融合」
    • Place of Presentation
      生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2016-11-24
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 容積感受性アニオンチャネル阻害剤DCPIBによる胃プロトンポンプ活性阻害.2016

    • Author(s)
      大野智恵,藤井拓人,竹島浩,齋藤知里,清水貴浩,酒井秀紀.
    • Organizer
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2016-11-17
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  • [Presentation] H+,K+-ATPase β-subunitのシアル酸はプロトンポンプ活性を正に制御する.2016

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      渡部翠,藤井拓人,清水貴浩,久代京一郎,竹島 浩,高井まどか,酒井秀紀.
    • Organizer
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2016-11-17
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  • [Presentation] TMEM16F が有するイオンチャネル機能/リン脂質スクランブラーゼ機能.2016

    • Author(s)
      清水貴浩,鍋島彰太,藤井拓人,小澤茂喜,家原貴大,酒井秀紀.
    • Organizer
      第63回中部日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      岡崎コンファレンスセンター(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2016-11-04
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  • [Presentation] 胃プロトンポンプβ鎖のシアル酸修飾によるポンプ活性制御.2016

    • Author(s)
      藤井拓人,清水貴浩,竹島浩,久代京一郎,高井まどか,酒井秀紀.
    • Organizer
      第63回中部日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      岡崎コンファレンスセンター(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2016-11-04
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Cardiac glycoside ouabain exerts anti-cancer activity by activation of volume-regulated anion channel.2016

    • Author(s)
      Takuto Fujii, Takahiro Shimizu, Hiroshi Takeshima, Hideki Sakai.
    • Organizer
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network (1st TAA-Pharm Symposium)
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-09-12
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Butyrate induces apoptosis via activation of volume-sensitive outwardly rectifying anion chanels in mouse colonic epithelial MCE301 cells.2016

    • Author(s)
      Takahiro Shimizu, Hironao Ohtake, Takuto Fujii, Yoshiaki Tabuchi, Hideki Sakai.
    • Organizer
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network (1st TAA-Pharm Symposium)
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-09-12
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胃酸分泌細胞の頂端膜界面の構造と機能.2016

    • Author(s)
      藤井拓人,清水貴浩,高井まどか,高橋康史,酒井秀紀.
    • Organizer
      平成28年度生理研研究会「生体界面研究会」
    • Place of Presentation
      生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2016-07-04
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  • [Presentation] 強心配糖体はGLUT1のトラフィッキング制御によりヒト肝癌細胞のグルコース取込みを抑制する2016

    • Author(s)
      藤井拓人,井口真由美,清水貴浩,酒井秀紀.
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
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      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-22
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  • [Presentation] 細胞骨格による容積感受性アニオンチャネルの制御が抗癌剤耐性に寄与する2016

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      清水貴浩,大竹宏尚,藤井拓人,岡田泰伸, 酒井秀紀.
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-22
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  • [Presentation] 胃酸分泌細胞の生体界面においてH,K-ATPaseβ鎖のシアル化はプロトンポンプ活性を正に制御する2016

    • Author(s)
      酒井秀紀, 藤井拓人, 久代京一郎, 高井まどか
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
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      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-22
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Activation of volume-regulated anion channel by nanomolar concentrations of ouabain in human cancer cells.2015

    • Author(s)
      Fujii T, Shimizu T, Takeshima H, Sakai H.
    • Organizer
      8th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies (FAOPS) Congress
    • Place of Presentation
      Centara Grand and Bangkok Convention centre (Bangkok, Thailand)
    • Year and Date
      2015-11-22
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  • [Presentation] Properties of volume-sensitive anion channel in butyrate-triggered apoptosis of murine colonic epithelial cells.2015

    • Author(s)
      Shimizu T, Ohtake H, Fujii T, Tabuchi Y, Sakai H.
    • Organizer
      8th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies (FAOPS) Congress
    • Place of Presentation
      Centara Grand and Bangkok Convention centre (Bangkok, Thailand)
    • Year and Date
      2015-11-22
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 強心配糖体による癌細胞のグルコース取込み抑制機構.2015

    • Author(s)
      藤井拓人,井口真由美,清水貴浩,酒井秀紀.
    • Organizer
      第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2015-11-19
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  • [Presentation] オーファンイオンポンプATP13Aの局在と機能.2015

    • Author(s)
      斎藤祐輝,藤井拓人,清水貴浩,酒井秀紀.
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • Place of Presentation
      富山大学(富山県富山市)
    • Year and Date
      2015-11-15
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  • [Presentation] ナトリウムポンプと容積感受性アニオンチャネルによる癌細胞増殖抑制機構.2015

    • Author(s)
      山本翔太,藤井拓人,清水貴浩,田渕圭章,竹島浩,酒井秀紀.
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • Place of Presentation
      富山大学(富山県富山市)
    • Year and Date
      2015-11-15
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  • [Presentation] 肝癌細胞のグルコース輸送機能の強心配糖体による抑制.2015

    • Author(s)
      井口真由美,藤井拓人,清水貴浩,酒井秀紀.
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • Place of Presentation
      富山大学(富山県富山市)
    • Year and Date
      2015-11-15
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  • [Presentation] 小胞コート蛋白質に着目した胃細管小胞の多様性解析.2015

    • Author(s)
      桧物拓也,藤井拓人,清水貴浩,酒井秀紀.
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • Place of Presentation
      富山大学(富山県富山市)
    • Year and Date
      2015-11-15
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  • [Presentation] 強心配糖体による癌細胞グルコース輸送体の局在変化と機能抑制.2015

    • Author(s)
      藤井拓人,井口真由美,清水貴浩,酒井秀紀..
    • Organizer
      平成27年度生理研研究会「生体ホメオスタシスのgatewayとしての上皮膜輸送ホメオスタシス機構」
    • Place of Presentation
      自然科学研究機構 生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2015-09-15
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  • [Presentation] 強心配糖体による癌細胞特異的増殖抑制メカニズムにおけるLRRC8Aの機能2015

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      藤井拓人、山本翔太、清水貴浩、竹島浩、酒井秀紀
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      清水貴浩, 大竹宏尚, 藤井拓人, 田渕圭章, 酒井秀紀
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      Fujii T., Yamamoto S., Funayama K., Shimizu T., Takeshima H., Sakai H.
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      第92回日本生理学会大会
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      神戸国際会議場・展示場(兵庫県神戸市)
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      Shimizu T., Ohtake H., Fujii T., Tabuchi Y., Sakai H.
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      神戸国際会議場・展示場(兵庫県神戸市)
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      2015-03-21 – 2015-03-23
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      日本薬学会北陸支部第126回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
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      2014-11-16
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      金沢大学(石川県金沢市)
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      2014-11-16
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      小澤茂喜, 清水貴浩, 藤井拓人, 家原貴大, 岡田泰伸, 酒井秀紀
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      日本薬学会北陸支部第126回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
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      2014-11-16
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      阿波加隼也, 藤田恭輔, 清水貴浩, 藤井拓人, 酒井秀紀
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      日本薬学会北陸支部第126回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
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      2014-11-16
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      荒木美帆, 清水貴浩, 藤井拓人, 酒井秀紀
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      日本薬学会北陸支部第126回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2014-11-16
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      榊原陽香, 藤井拓人, 清水貴浩, 酒井秀紀
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      日本薬学会北陸支部第126回例会
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      金沢大学(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2014-11-16
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  • [Presentation] 癌細胞膜マイクロドメインにおけるナトリウムポンプと容積感受性アニオンチャネルとの機能連関2014

    • Author(s)
      藤井拓人, 山本翔太, 清水貴浩, 竹島浩, 酒井秀紀
    • Organizer
      第61回中部日本生理学会
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-08
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 容積感受性アニオンチャネルの活性化におけるアクチンフィラメントの役割2014

    • Author(s)
      清水貴浩, 大竹宏尚, 尾野純也, 藤井拓人, 岡田泰伸, 酒井秀紀
    • Organizer
      第61回中部日本生理学会
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-08
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Book] Met. Ions Life Sci. (Proton-Potassium (H+/K+) ATPases: Properties and Roles in Health and Diseases.)2016

    • Author(s)
      Sakai H, Fujii T, Takeguchi N.
    • Total Pages
      628
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Remarks] 所属研究室webページ

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphy1/index-j.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report 2015 Research-status Report
  • [Remarks] 富山大学医学薬学研究部 薬物生理学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphy1/index-j.html

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      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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