Effects of early-life stress on the development of obesity

• Project/Area Number: 26460322
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Environmental physiology(including physical medicine and nutritional physiology)
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Takayanagi Yuki 自治医科大学, 医学部, 講師 (10418890)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: オキシトシン / PrRP / 社会的遊び / 社会的ストレス / 摂食 / 肥満 / 遊び / 遊び行動

Outline of Final Research Achievements

We examined the effects of early-life social stress (deprivation of social play) upon food intake and body weight in adulthood of rats. Social play induced the activation of oxytocin neurons in the paraventricular hypothalamic nucleus. Oxytocin neurons in the paraventricular hypothalamic nucleus were also activated in the observer rats (which observed playing cagemates). Contrary to our expectations, food intake and body weight of chronic social stressed rats were not significantly different from control rats.
We generated two transgenic rat strains that express human diphtheria toxin receptor under the control of the oxytocin promoter and express human interleukin-2 receptor alpha-subunit under the control of the prolactin-releasing peptide (PrRP) promoter. We succeeded in site-specific destruction of oxytocin neurons or PrRP neurons by local injection of diphtheria toxin or immunotoxin in transgenic rats.

Research Products

• [Journal Article] Activation of supraoptic oxytocin neurons by secretin facilitates social recognition. (2015)
  • Author(s): Takayanagi Y, Yoshida M, Takashima A, Takanami K, Yoshida S, Nishimori K, Nishijima I, Sakamoto H, Yamagata T, Onaka T
  • Journal Title: Biological Psychiatry Volume: in press Issue: 3 Pages: 243-251
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.11.021
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Noxious or Non-Noxious Inputs to Oxytocin Neurons: Possible Roles in the Control of Behaviors. (2015)
  • Author(s): Onaka T, Okabe S, Takayanagi Y, Yoshida M
  • Journal Title: Interdisciplinary Information Sciences Volume: 21 Issue: 3 Pages: 189-195
  • DOI: 10.4036/iis.2015.b.03
  • NAID: 110009966527
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Activation of hypothalamic oxytocin neurons following tactile stimuli in rats. (2015)
  • Author(s): Okabe S, Yoshida M, Takayanagi Y, Onaka T
  • Journal Title: Neuroscience Letters Volume: 600 Pages: 22-27
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.05.055
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 不安・恐怖とオキシトシン (2015)
  • Author(s): 尾仲達史、吉田匡秀、高柳友紀
  • Journal Title: アンチ・エイジング医学 Volume: 11 Pages: 24-33
• [Journal Article] The medial amygdala - medullary PrRP-synthesizing neuron pathway mediates neuroendocrine responses to contextual conditioned fear in male rodents. (2014)
  • Author(s): Yoshida M, Takayanagi Y, Onaka T
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 155 Issue: 8 Pages: 2996-3004
  • DOI: 10.1210/en.2013-1411
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] オキシトシンとウロコルチンによる摂食制御 (2014)
  • Author(s): 高柳友紀、尾仲達史
  • Journal Title: 日本臨牀増刊号 最新肥満症学 Volume: 72（増刊号4） Pages: 224-230
• [Presentation] 社会行動におけるオキシトシンの働き (2017)
  • Author(s): 高柳友紀、吉田匡秀、尾仲達史
  • Organizer: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-28
  • Invited
• [Presentation] 遺伝子改変動物とウィルスベクターを用いたオキシトシンシステム特異的な機能調節 (2017)
  • Author(s): 吉田匡秀，高柳友紀，犬束歩，尾仲達史
  • Organizer: 第94回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • Year and Date: 2017-03-28
  • Invited
• [Presentation] Do stroking stimuli induce a pleasant sensation in rats (2016)
  • Author(s): Okabe S, Takayanagi Y, Yoshida M, Inutsuka A, Onaka T
  • Organizer: 日本動物心理学会第76回大会
  • Place of Presentation: 北海道大学 学術交流会館（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-11-23
• [Presentation] エネルギー代謝とストレスにおけるオキシトシンの働き (2016)
  • Author(s): 高柳 友紀、尾仲 達史
  • Organizer: 第43回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松 コングレスセンター（静岡県浜松市）
  • Year and Date: 2016-10-14
  • Invited
• [Presentation] 恐怖あるいは親和的刺激に対する神経内分泌系と行動における反応：オキシトシンの働き (2016)
  • Author(s): 尾仲達史、高柳友紀、吉田匡秀、岡部祥太
  • Organizer: 第93回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2016-03-22
  • Invited
• [Presentation] 視床下部特定回路の活動操作と活動記録 (2016)
  • Author(s): 犬束歩、吉田匡秀、高柳友紀、山中章弘、尾仲達史
  • Organizer: 第44回自律神経生理研究会
  • Place of Presentation: 日本光電工業 (株) フェニックス・アカデミー（人材開発センタ）（東京都新宿区）
• [Presentation] 接触刺激に対するラット視床下部オキシトシン産生細胞の活性化と超音波発声 (2015)
  • Author(s): 岡部祥太、吉田匡秀、高柳友紀、尾仲達史
  • Organizer: 第42回日本神経内分泌学会 第23回日本神経行動内分泌研究会 合同学術集会
  • Place of Presentation: 仙台市戦災復興記念館（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2015-09-18
• [Presentation] Noxious or Non-Noxious Inputs to Oxytocin Neurons: Possible Roles in the Control of Behaviors (2015)
  • Author(s): Onaka T, Takayanagi Y, Yoshida M, Okabe S
  • Organizer: Parvo- and Magnocellular Symposium in Sendai
  • Place of Presentation: 艮陵会館（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2015-09-17
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] オキシトシンによる情動・社会行動の制御 (2015)
  • Author(s): 高柳友紀、吉田匡秀、尾仲達史
  • Organizer: 第92回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • Invited
• [Presentation] 条件恐怖ストレスの神経内分泌反応における内側扁桃体の働き (2015)
  • Author(s): 尾仲達史、吉田匡秀、高柳友紀
  • Organizer: 第92回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • Invited
• [Presentation] 神経ペプチド産生細胞を特異的に破壊するためのトランスジェニックラットの作製 (2015)
  • Author(s): 高柳友紀、吉田匡秀、尾仲達史
  • Organizer: 「共感性の進化・神経基盤」第２回領域班会議
  • Place of Presentation: 東大寺総合文化センター（奈良県・奈良市）
  • Year and Date: 2015-01-09 – 2015-01-10
• [Presentation] Emotional contagion of social defeat: activation of oxytoin/oxytocin receptor system (2015)
  • Author(s): Nasanbuyan N, Yoshida M, Takayanagi Y, Onaka T
  • Organizer: 「共感性の進化・神経基盤」第２回領域班会議
  • Place of Presentation: 東大寺総合文化センター（奈良県・奈良市）
  • Year and Date: 2015-01-09 – 2015-01-10
• [Presentation] Lesions of vasopressin neurons by use of vasopressin-DTR transgenic rats (2014)
  • Author(s): Onaka T, Yoshida M, Takayanagi Y
  • Organizer: Satellite meeting of ICN 2014 in Sydney
  • Place of Presentation: Novotel Sydney Manly Pacific (Sydney, Australia)
  • Year and Date: 2014-08-16
  • Invited
• [Remarks] 自治医科大学 医学部 生理学講座 神経脳生理学部門 ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/usr/pys1/admnpys1/
• [Remarks] 自治医科大学 教員業績データベース
  • URL: http://kyouingyousekidb.jichi.ac.jp/profile/ja.be0a1613fb9d3ded.html
• [Remarks] 自治医科大学 医学部 生理学講座 神経脳生理学部門 ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/usr/pys1/admnpys1/index.html
• [Remarks] 自治医科大学 教員業績データベース
  • URL: http://kyouingyousekidb.jichi.ac.jp/profile/ja.be0a1613fb9d3ded.html