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Induction of cancer stem-like properties by adhesion with epithelial-like feeder cells

Research Project

Project/Area Number 26460464
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

YUKIKO MIYATAKE  北海道大学, 医学研究科, 助教 (10421984)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 笠原 正典  北海道大学, 医学研究科, 教授 (30241318)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsHTLV-1 / ATL / がん幹細胞 / 膵癌 / 細胞間相互作用 / 癌幹細胞 / 成人T細胞白血病 / 難治性癌 / 共培養 / in vitroモデル
Outline of Final Research Achievements

Adult T cell leukemia / lymphoma (ATL) is a very poor prognostic peripheral T cell lymphoma with very strong invasivasion into tissues and consequent drug resistance. We found that ATL cells acquire "cancer stem cell-like propeties such as cell cycle arrest and apoptosis resistance by adhesion with normal epithelial cells (Am J Pathol, 2013). We think that this phenomenon leads to understanding not only of ATL but also the mechanism of drug resistance acquisition in malignant tumor which caused tissue invasion. In this study, in order to raise the universality of this phenomenon focusing on pancreatic cancer of intractable solid cancer, the mechanism of the development of cancer stem cell-like cells induced by adhesion to epithelial-like feeder cells. Finally, we aimed to establish a novel therapeutic concept capable of responding to a wide range of refractory cancers targeting "prevention of cancer stem cell development" induced by adhesion with normal epithelium.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (18 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] 正常上皮系細胞との相互作用によるATLL細胞への癌幹細胞特性の誘導2015

    • Author(s)
      宮武 由甲子
    • Journal Title

      日本臨牀増刊号・リンパ腫学

      Volume: 1087 Pages: 177-181

    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Journal Article] Anchorage-dependent multicellular aggregate formation induces CD44 high cancer stem cell-like ATL cells in an NF-κB- and vimentin-dependent manner.2015

    • Author(s)
      Miyatake Y, Sheehy N, Ikeshita S, Hall WW, Kasahara M.
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 357 Issue: 1 Pages: 355-363

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2014.11.055

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pancreatic cancer cells express CD44 variant 9 and multidrug resistance protein 1 during mitosis.2015

    • Author(s)
      Kiuchi S, Ikeshita S, Miyatake Y, Kasahara M.
    • Journal Title

      Exp Mol Pathol.

      Volume: 98 Issue: 1 Pages: 41-46

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2014.12.001

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The SKINT1-like gene is inactivated in hominoids but not in all primate species: implications for the origin of epidermal dendritic T cells.2015

    • Author(s)
      Mohamed R H, Sutoh Y, Itoh Y, Miyatake Y, Otsuka N, Ogasawara K, Kasahara M.
    • Journal Title

      PLoS ONE.

      Volume: 10 Issue: 4 Pages: e0123258-e0123258

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0123258

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MICA/B expression in macrophage foam cells infiltrating atherosclerotic plaques.2014

    • Author(s)
      Ikeshita S, Miyatake Y, Otsuka N, Kasahara M.
    • Journal Title

      Exp Mol Pathol.

      Volume: 97 Issue: 1 Pages: 171-175

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2014.07.002

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] アテローム性動脈硬化症とヒトNKG2DリガンドMICA/Bとの関わりについての検討2016

    • Author(s)
      池下隼司、宮武由甲子、大塚紀幸、笠原正典
    • Organizer
      第25回日本組織適合性学会大会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2016-10-22
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 足場依存性多細胞凝集塊(Ad-MCA)を形成した膵癌細胞は治療抵抗性を獲得する2016

    • Author(s)
      池下隼司、宮武由甲子、太田悠介、楊剣、大塚紀幸、笠原正典
    • Organizer
      第114回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      札幌医大(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2016-09-03
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮系形質を持つ膵管腺癌細胞は細胞分裂時にCD44v9とMDR1の発現を亢進させる2016

    • Author(s)
      池下隼司、宮武由甲子、木内静香、朴鐘建、大塚紀幸、笠原正典
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 組織浸潤ATL細胞における治療抵抗性獲得への新展開2016

    • Author(s)
      宮武由甲子、笠原正典
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2016-05-12
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮系フェノタイプを持つ膵癌細胞では細胞分裂時にCD44v9とMDR1の発現が亢進する2015

    • Author(s)
      池下隼司
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 膵管腺細胞は細胞分裂時にCD44v9とMDR1の発現を亢進させる2015

    • Author(s)
      池下隼司
    • Organizer
      第112回北海道癌談話会例会・腫瘍系分科会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌)
    • Year and Date
      2015-09-12
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 成人T細胞白血病細胞は多細胞凝集塊の形成によってCD44highがん幹細胞様細胞が出現する2015

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 上皮系ニッチにおいて多細胞凝集塊(MCA)を形成した膵癌細胞は治療抵抗性を獲得する2015

    • Author(s)
      池下隼司
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 膵がん細胞は血管内皮細胞との細胞接触を介してがん幹細胞マーカーを発現する2015

    • Author(s)
      朴鐘建
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 上皮系フェノタイプを持った膵癌細胞では細胞分裂時にCD44v9とMDR1の発現が亢進する2015

    • Author(s)
      池下隼司
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] CD44 high cancer stem cell-like ATL cells are expanded by anchorage-dependent multicellular aggregate formation through NF-kappaB signaling2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館〈京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-13
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 成人T細胞白血病細胞の足場依存性multicellular aggregate (MCA) formationによる2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第94回北海道医学大会病理分科会・第47回北海道病理談話会
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(北海道・旭川市)
    • Year and Date
      2014-10-11
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Anchorage-dependent multicellular aggregate formation induces CD44 high cancer stem cell-like properties in adult T-cell leukemia/lymphoma cells2014

    • Author(s)
      宮武 由甲子
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 上皮系ニッチに多細胞凝集塊(MCA)を形成した膵癌細胞は治療抵抗性を獲得する2014

    • Author(s)
      池下 隼司
    • Organizer
      第110回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      札幌医大(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-13
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ATL細胞はNF-kappaBシグナル経路を介した足場依存性のmulticellular aggregate (MCA) formationによってがん幹細胞様特性を獲得する2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第1回日本HTLV-1学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都・東京)
    • Year and Date
      2014-08-23 – 2014-08-24
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)細胞は足場依存性multicellular aggregate (MCA) 形成によってがん幹細胞様特性を獲得する2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第79回日本インターフェロン・ サイトカイン学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-06-19 – 2014-06-20
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)細胞は正常上皮細胞との相互作用によってがん幹2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 上皮細胞存在下でコロニーを形成した膵癌細胞ではCD44バリアントの発現パターンが変化する2014

    • Author(s)
      池下 隼司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場〈広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Book] Inflammation and Immunity in Cancer2015

    • Author(s)
      Miyatake Y and Kasahara M
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞培養基材、がん細胞集合体及び該基材を用いたその製造方法、並びに該がん細胞集合体を用いた薬剤のスクリーニング方法2017

    • Inventor(s)
      宮武 由甲子
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-725121
    • Filing Date
      2017-03-31
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2019-05-15  

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