2型糖尿病患者における日内血糖変動が関与する新たな動脈硬化形成機構の解明

• Project/Area Number: 26460666
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 角野 博之 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10375579)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村上 正巳 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241871)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 内科学 / 臨床検査医学 / 動脈硬化 / 血糖変動 / 生理機能 / バイオマーカー / 血糖

Outline of Annual Research Achievements

今年度は対象者として2型糖尿病及び非糖尿病患者 計100例の症例数を目標としたが、現在まで糖尿病患者3例、非糖尿病患者9例の計12例しか募集することができなかった。12症例全員に対して、日内血糖変動、臨床的動脈硬化検査を実施し、採血にて血糖、HbA1c、脂質、酸化ストレス、CRP等のバイオマーカーを測定し、糖尿病群と非糖尿病群の2群間でそれぞれの項目についてt検定、糖尿病群及び非糖尿病群において日内血糖変動と臨床的動脈硬化検査との相関関係を解析した。
その結果、糖尿病群の空腹時血糖値、HbA1c、酸化ストレス度(d-ROMs)、日内の最高血糖値、日内の平均血糖値、日内の血糖値の標準偏差は、非糖尿病群の値に比べそれぞれ有意(P＜0.05)に高値を示した。しかし、糖尿病群の心臓足首血管指数(CAVI)、頸動脈内膜中膜複合体厚(IMT)は非糖尿病群の値に比べそれぞれ高い傾向にあり、糖尿病群の血流(内皮)依存性血管拡張反応(FMD)は非糖尿病群の値に比べ低い傾向にあったが、有意ではなかった。また、糖尿病群において日内の血糖値の標準偏差はCAVIと有意ではないが、正の相関を示す傾向にあった。一方、非糖尿病群において日内の血糖変動と臨床的動脈硬化検査値との有意な相関はなかった。
以上より、糖尿病患者では非糖尿病患者よりも日内の血糖値が高く、血糖変動幅が大きく、血管の動脈硬化が進展している傾向にあった。また、非糖尿病患者では存在しなかったが、糖尿病患者では日内の血糖変動幅が大きいと動脈硬化度が高まる傾向にあった。よって、糖尿病患者では食後高血糖により血管の動脈硬化が進展している可能性が示唆された。しかし、本研究では症例数が少ないため有意な結果は得られなかったが、今後は糖尿病患者及び非糖尿病患者の症例数を増やし、日内血糖変動と血管の動脈硬化との関連について、より詳細に検討していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Use of capillary electrophoresis with dual-opposite end injection for simultaneous analysis of small ions in saliva samples from wrestlers undergoing a weight training program (2016)
  • Author(s): Mori M, Ishikawara F, Tomoda T, Yamada S, Okamoto M, Itabashi H, Seki Y, Matsumoto R, Shoho Y, Martha L, Sumino H, Murakami M
  • Journal Title: Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences Volume: 1012-1013 Pages: 178-185
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2016.01.037
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Serum apolipoprotein M levels are correlated with biomarkers of coagulation (2016)
  • Author(s): Yoshida K, Kimura T, Shimizu T, Sato K, Aoki T, Sumino H, Tsunekawa K, Miyazaki O, Fukamachi I, Nakajima K, Okajima F, Murakami M
  • Journal Title: The KITAKANTO Medical Journal Volume: 66 Pages: 1-6
  • NAID: 130006638755
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biological Antioxidant Potential Negatively Correlates With Carotid Artery Intima-Media Thickness (2016)
  • Author(s): Yagi H, Sumino H, Yoshida K, Aoki T, Tsunekawa K, Araki O, Kimura T, Nara M, Nakajima K, Murakami M
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 57 Issue: 2 Pages: 220-225
  • DOI: 10.1536/ihj.15-389
  • NAID: 130005139772
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Type 2 Iodothyronine Deiodinase Activity Is Required for Rapid Stimulation of PI3K by Thyroxine in Human Umbilical Vein Endothelial Cells. (2015)
  • Author(s): Aoki T, Tsunekawa K, Araki O, Ogiwara T, Nara M, Sumino H, Kimura T, Murakami M.
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 156 Issue: 11 Pages: 4312-4324
  • DOI: 10.1210/en.2014-1988
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Impaired blood rheology is associated with endothelial dysfunction in patients with coronary risk factors. (2015)
  • Author(s): Yagi H, Sumino H, Aoki T, Tsunekawa K, Araki O, Kimura T, Nara M, Ogiwara T, Murakami M.
  • Journal Title: Clin Hemorheol Microcirc. Volume: 62 Issue: 2 Pages: 139-150
  • DOI: 10.3233/ch-151960
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The role of circulating lipoprotein lipase and adiponectin on the particle size of remnant lipoproteins in patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome (2015)
  • Author(s): Shirakawa T, Nakajima K, Yatsuzuka SI, Shimomura Y, Kobayashi J, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • Journal Title: Clinica Chimica Acta Volume: 440 Pages: 123-132
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.10.029
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of the effect of post-heparin and pre-heparin lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase on remnant lipoprotein metabolism (2015)
  • Author(s): Shirakawa T, Nakajima K, Shimomura Y, Kobayashi J, Stanhope K, Havel P, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • Journal Title: Clinica Chimica Acta Volume: 440 Pages: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.07.020
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between carotid artery intima-media thickness and small dense low-density lipoprotein cholesterol concentrations measured by homogeneous assay in Japanese subjects (2015)
  • Author(s): Aoki T, Yagi H, Sumino H, Tsunekawa K, Araki O, Kimura T, Nara M, Ogiwara T, Nakajima K, Murakami M
  • Journal Title: Clin Chim Acta Volume: 442 Pages: 110-114
  • DOI: 10.1016/j.cca.2015.01.010
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Determination of serum lipoprotein lipase using a latex particle-enhanced turbidimetric immunoassay with an automated analyzer (2015)
  • Author(s): Machida T, Miyashita K, Sone T, Tanaka S, Nakajima K, Saito M, Stanhope K, Havel P, Sumino H, Murakami M
  • Journal Title: Clin Chim Acta Volume: 442 Pages: 130-135
  • DOI: 10.1016/j.cca.2015.01.016
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Evaluation of cardiac sympathetic nerve activity and aldosterone suppression in patients with acute decompensated heart failure on treatment containing intravenous atrial natriuretic peptide (2014)
  • Author(s): Kasama S, Toyama T, Iwasaki T, Sumino H, Kumakura H, Minami K, Ichikawa S, Matsumoto N, Nakata T, Kurabayashi M
  • Journal Title: Eur J Nucl Med Mol Imaging Volume: 41 Pages: 1683-1691
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 心エコー図検査にて発見され破裂前に手術しえた巨大冠動脈瘤と冠動脈左室瘻を合併した一例 (2014)
  • Author(s): 丹羽加奈子、高田智子、黒沢幸嗣、舘野利絵子、町田哲男、青木智之、角野博之、村上正巳
  • Journal Title: 群臨技会誌 Volume: 53 Pages: 33-36
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Small dense LDL cholesterol measured by homogeneous assay in Japanese healthy controls, metabolic syndrome and diabetes patients with or without a fatty liver (2014)
  • Author(s): Kikkawa K, Nakajima K, Shimomura Y, Tokita Y, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • Journal Title: Clin Chim Acta Volume: 438 Pages: 70-79
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.07.017
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 二次性高脂血症の原因と脂質検査値異常：内分泌疾患 (2015)
  • Author(s): 角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
  • Year and Date: 2015-11-21
  • Invited
• [Presentation] 女性患者の経胸壁心エコー図検査施行における検者性別希望に関する検討 (2015)
  • Author(s): 黒沢幸嗣、角野博之、高田智子、岡田顕也、町田哲男、倉林正彦、村上正巳
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] 群馬大学医学部附属病院における検査部外来の現状 (2015)
  • Author(s): 木村孝穂、常川勝彦、青木智之、角野博之、荒木 修、奈良誠人、小磯博美、徳江 豊、村上正巳
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] 「アーキテクト®・high sensitive トロポニンI ST」試薬の有用性の検討 (2015)
  • Author(s): 須藤千秋、井上敏弥、武市 藍、佐野真衣加、矢部茂季、町田哲男、木村孝穂、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] 表面プラズモン励起増強蛍光法(SPFS)を原理とした高感度小型システムによるDダイマー測定性能評価 (2015)
  • Author(s): 早川昌基、佐藤絢子、井上まどか、静 怜子、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第47回大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] 表面プラズモン励起増強蛍光法(SPFS)を原理とした高感度小型システムのBNP測定性能評価 (2015)
  • Author(s): 中嶋清美、藤井咲枝、岩井美翔、神山恵多、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第47回大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] 表面プラズモン励起増強蛍光法(SPFS)を原理とした高感度小型システムのhs-cTnI測定性能評価 (2015)
  • Author(s): 中嶋清美、藤井咲枝、岩井美翔、神山恵多、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第47回大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] ボロン酸アフィニティー法によるHbA1c測定試薬の基礎的検討 (2015)
  • Author(s): 茂木裕一、村上正巳、町田哲男、中嶋清美、藤井咲枝、角野博之、町田弘樹、奈良誠人
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第47回大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] 抗酸化力と頸動脈硬化との関連：BAP(biological antioxidant potential)と頸動脈内膜中膜複合体厚を用いた検討 (2015)
  • Author(s): 角野博之、青木智之、常川勝彦、荒木 修、木村孝穂、奈良誠人、中嶋克行、村上正巳
  • Organizer: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • Year and Date: 2015-07-10
• [Presentation] Proposal of a new definition of remnant lipoproteins in plasm (2015)
  • Author(s): Nakajima Katsuyuki, Miyashita Kazuya, Imamura Shigeyuki, Sato Koichi, Okajima Fumikazu, Kobayashi Junji, Shirakawa Takashi, Shimomura Youichirou, Machida Tetsuo, Sumino Hiroyuki, Murakami Masami
  • Organizer: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • Year and Date: 2015-07-10
• [Presentation] 頸動脈内膜中膜複合体厚とホモジニアス法により測定したsmall dense low-density lipoprotein cholesterol濃度との関連 (2015)
  • Author(s): 角野博之、青木智之、常川勝彦、荒木 修、木村孝穂、奈良誠人、荻原貴之、町田哲男、村上正巳
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関(山口県下関市)
  • Year and Date: 2015-05-23
• [Presentation] DPP4阻害薬の2年にわたる使用成績について (2015)
  • Author(s): 青木智之、常川勝彦、荒木 修、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関(山口県下関市)
  • Year and Date: 2015-05-22
• [Presentation] シタグリプチンにてコントロール不十分な例に対するビルダグリプチンへの変更がHbA1cとHbA1c変動に及ぼす影響 (2015)
  • Author(s): 荒木 修、中原理恵子、常川勝彦、青木智之、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関(山口県下関市)
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 健常人ボランティアへの脂肪ならびに糖負荷による循環血中リポ蛋白リパーゼの変動について (2015)
  • Author(s): 白川尚史、中嶋克行、八束眞一、高橋正樹、阿久澤まさ子、根岸真由美、石山延吉、下村洋之助、小林 功、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関(山口県下関市)
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 3L3-L1脂肪細胞の分化における2型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素の発現と小胞体ストレス応答による調節 (2015)
  • Author(s): 荒木 修、関口拓磨、青木智之、常川勝彦、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] 嗄声の原因精査により発見された甲状腺乳頭癌による反回神経麻痺の1例 (2014)
  • Author(s): 中島 潤、常川勝彦、木村孝穂、青木智之、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、角野博之、生駒卓宏、丹羽加奈子、高田智子、岡田顕也、町田哲男、村上正巳
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [Presentation] 臨地実習において甲状腺自己抗体陽性を指摘されバセドウ病発症までの経過を観察しえた1例 (2014)
  • Author(s): 木村孝穂、奈良誠人、常川勝彦、青木智之、須藤千秋、武市 藍、井上敏弥、角野博之、荻原貴之、町田哲男、森村匡志、村上正巳
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [Presentation] 冠危険因子を有する患者における血液レオロジー低下は血管内皮機能低下と相関する (2014)
  • Author(s): 角野博之、青木智之、常川勝彦、荒木 修、木村孝穂、奈良誠人、荻原貴之、町田哲男、村上正巳
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [Presentation] メタボリックシンドロームにおける血清アポリポ蛋白M濃度の検討 (2014)
  • Author(s): 関口拓磨、常川勝彦、木村孝穂、正保佳史、青木智之、荒木 修、角野博之、荻原貴之、奈良誠人、町田哲男、村上正巳
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [Presentation] 若年者を対象とした75g経口糖負荷試験のインスリン値変動パターンに基づく解析 (2014)
  • Author(s): 青木智之、木村孝穂、常川勝彦、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、角野博之、町田哲男、村上正巳
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [Presentation] 自動化LPL測定法[LPL Latex Assay]の基礎的検討 (2014)
  • Author(s): 町田哲男、宮下かずや、曽根拓也、田中小代里、中嶋克行、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 日本臨床検査自動化学会第46回大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [Presentation] 血清中アポリポ蛋白M 濃度測定の意義：アポリポ蛋白M と凝固線溶系マーカーの相関の解析 (2014)
  • Author(s): 木村孝穂、青木智之、清水 知、宮崎 修、深町 勇、角野博之、中嶋克行、岡島史和、村上正巳
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • Invited
• [Presentation] 血中に存在するリポ蛋白リパーゼの80% 以上がレムナントに結合して存在する (2014)
  • Author(s): 中嶋克行、宮下かずや、小林淳二、白川尚史、下村洋之助、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] 脂肪肝の糖尿病発症における相対危険度について (2014)
  • Author(s): 石山延吉、下村洋之助、八束眞一、白川尚史、吉川浩二、時田佳治、中嶋克行、高橋正樹、阿久澤まさ子、根岸真由美、小林 功、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [Presentation] 腎症病期別にみたビルダグリプチンとインスリンの併用療法の有効性 (2014)
  • Author(s): 荒木 修、中原理恵子、常川勝彦、青木智之、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [Presentation] 血清small dense LDL-C代謝に関与するリポ蛋白代謝酵素について (2014)
  • Author(s): 吉川浩二、中嶋克行、八束眞一、高橋正樹、阿久澤まさ子、根岸真由美、石山延吉、原田文子、土岐 譲、野原 惇、永野伸郎、下村洋之助、小林 功、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [Presentation] 食後に著明に大型化する血清レムナント・リポ蛋白の調節因子について (2014)
  • Author(s): 白川尚史、中嶋克行、八束眞一、高橋正樹、阿久澤まさ子、根岸真由美、石山延吉、原田文子、土岐 譲、野原 惇、永野伸郎、下村洋之助、小林 功、町田哲男、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [Presentation] 健常者における糖代謝マーカーの血液流動性に及ぼす影響の検討 (2014)
  • Author(s): 青木智之、木村孝穂、常川勝彦、森村匡志、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、角野博之、村上正巳
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [Book] Small dense LDLコレステロール. 日常診療のための検査値のみかた. (2015)
  • Author(s): 角野博之、村上正巳
  • Total Pages: 757
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 亜鉛. 日常診療のための検査値のみかた. (2015)
  • Author(s): 角野博之、村上正巳
  • Total Pages: 757
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 浸透圧. 日常診療のための検査値のみかた. (2015)
  • Author(s): 角野博之、村上正巳
  • Total Pages: 757
  • Publisher: 中外医学社