Tests for self-renewal signals of acute leukemia stem cells and prediction of the effects of molecular-targeted drugs for the signals

• Project/Area Number: 26460669
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: TOHDA Shuji 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80251510)
• Research Collaborator: OHTAKA Mika 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科 ; SHIRATORI Erika 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 白血病 / 白血病幹細胞 / 分子標的薬 / 薬剤感受性検査 / 幹細胞 / NOTCH / BMI1 / MYD88 / 自己複製

Outline of Final Research Achievements

To cure acute leukemia, development of two tests is required: tests to identify the signals regulating stemness of leukemia stem cells and sensitivity tests of the molecular-targeted drugs for the signals. We have found that BMI1 signal and NOTCH signal regulate the stemness of leukemia stem cells using in vitro culture assay. We also showed that the inhibitors suppressed the cell growth and stemness-related signaling. These findings indicate the possibility that the inhibitors can be molecular-targeted drugs. We also developed the drug-sensitivity tests.

Research Products

• [Journal Article] Detection of the MYD88 mutation by the combination of the allele-specific PCR and quenching probe methods (2017)
  • Author(s): Nogami S, Kawaguchi-Ihara N, Shiratori E, Ohtaka M, Itoh M, Tohda S
  • Journal Title: International Journal of Laboratory Hematology Volume: 39 Issue: 2 Pages: 163-168
  • DOI: 10.1111/ijlh.12598
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 腫瘍マーカーとコンパニオン診断の適切利用による個別化医療の推進 (2017)
  • Author(s): 東田修二
  • Journal Title: 臨床病理 Volume: 65 Pages: 314-316
• [Journal Article] Establishment of a quenching probe method for detection of NPM1 mutations in acute myeloid leukemia cells (2016)
  • Author(s): Kawaguchi-Ihara N, Itoh M, Murohashi I, Tohda S
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 4 Pages: 2429-2432
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 造血器腫瘍のバイオマーカー：白血病幹細胞の個性診断をめざして (2015)
  • Author(s): 東田修二
  • Journal Title: 臨床病理 Volume: 63 Pages: 1110-1113
• [Journal Article] NOTCH signaling roles in acute myeloid leukemia cell growth and interaction with other stemness-related signals (2014)
  • Author(s): Tohda S
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 34 Pages: 6259-6264
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of EPH-ephrin signaling on the growth of human leukemia cells (2014)
  • Author(s): Takahashi Y, Itoh M, Nara N, Tohda S
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 34 Pages: 2913-2918
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Mechanisms of suppressive effects of MYD88 Inhibitors on the Growth of Lymphoma and Leukemia Cells (2016)
  • Author(s): Erika Shiratori, Mai Itoh, Mika Ohtaka, Shohei Nogami, Shuji Tohda
  • Organizer: The 58th American Society of Hematology
  • Place of Presentation: San Diego (USA)
  • Year and Date: 2016-12-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] MYD88の阻害によるリンパ腫細胞の増殖抑制作用 (2016)
  • Author(s): 白鳥恵理香、野上祥平、大高美香、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第63回日本臨床検査医学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2016-09-04
• [Presentation] 白血病細胞でのNOTCHシグナル活性化に伴うmicroRNA発現の変化 (2016)
  • Author(s): 野上祥平、白鳥恵理香、大高美香、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第63回日本臨床検査医学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2016-09-04
• [Presentation] BMI1 阻害剤による白血病細胞のアポトーシス誘導を介した増殖抑制作用 (2016)
  • Author(s): 大高美香、野上祥平、白鳥恵理香、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第63回日本臨床検査医学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2016-09-04
• [Presentation] 急性Tリンパ芽球性白血病におけるPTENの機能解析 (2016)
  • Author(s): 奥橋佑基、細萓茂実、東田修二
  • Organizer: 第63回日本臨床検査医学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2016-09-04
• [Presentation] 腫瘍マーカーとコンパニオン診断の適切利用による個別化医療の推進 (2016)
  • Author(s): 東田修二
  • Organizer: 第63回日本臨床検査医学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2016-09-03
  • Invited
• [Presentation] 白血病細胞の増殖に対するMERチロシンキナーゼの阻害剤の作用 (2016)
  • Author(s): 甲田祐樹、大高美香、白鳥恵理香、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第63回日本臨床検査医学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2016-09-02
• [Presentation] Highly Sensitive Detection of MYD88 Mutation by Combination of Allele-specific PCR and Quenching Probe Method (2016)
  • Author(s): Shohei Nogami, Mai Itoh, and Shuji Tohda
  • Organizer: The 14th Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine Congress
  • Place of Presentation: National Taiwan University (Taipei, Taiwan)
  • Year and Date: 2016-03-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] リンパ腫・白血病細胞株の増殖に対するMYD88阻害薬とBTK阻害薬の作用 (2015)
  • Author(s): 白鳥恵理香、野上祥平、王詩淳、大高美香、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] 白血病細胞における糖転移酵素の発現とNotchシグナル活性化との関連 (2015)
  • Author(s): 王詩淳、野上祥平、白鳥恵理香、大高美香、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] 白血病細胞に対するBMI阻害剤の細胞分子生物学的作用 (2015)
  • Author(s): 大高美香、白鳥恵理香、王詩淳、野上祥平、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜市）
  • Year and Date: 2015-11-20
• [Presentation] Effects of GLI1 and CTNNB1 knockdown on NOTCH signaling of leukemia cells (2014)
  • Author(s): Yuki Okuhashi, Yusuke Takahashi, Mika Ohtaka, Erika Shiratori, Shijun O, Mai Itoh, Shuji Tohda
  • Organizer: The 56th American Society of Hematology
  • Place of Presentation: サンフランシスコ（アメリカ）
  • Year and Date: 2014-12-06
• [Presentation] 造血器腫瘍のバイオマーカー：白血病幹細胞の個性診断をめざして. シンポジウム 癌生物学とバイオマーカー探索 (2014)
  • Author(s): 東田修二
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡）
  • Year and Date: 2014-11-25
  • Invited
• [Presentation] 白血病細胞の増殖に対するBmi1阻害剤の作用 (2014)
  • Author(s): 大高美香、高橋祐介、白鳥恵理香、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡）
  • Year and Date: 2014-11-24
• [Presentation] BCR-ABL融合遺伝子の定量RT-PCR法と定性RT-Nested PCR法での検出感度の比較 (2014)
  • Author(s): 白鳥恵理香、大高美香、高橋祐介、伊藤真以、東田修二
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡）
  • Year and Date: 2014-11-24
• [Presentation] Quenching probe法を用いたNPM1遺伝子変異の検出法 (2014)
  • Author(s): 川口寛子、伊藤真以、室橋郁生、東田修二
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡）
  • Year and Date: 2014-11-24
• [Book] 日常診療のための検査値のみかた - 造血器腫瘍関連染色体・遺伝子検査 (2015)
  • Author(s): 東田修二（分担執筆）
  • Total Pages: 757
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 臨床検査のガイドラインJSLM2015 (2015)
  • Author(s): 東田修二（分担執筆）
  • Total Pages: 446
  • Publisher: 日本臨床検査医学会
• [Book] 遺伝子・染色体検査学 (2015)
  • Author(s): 池内達郎、小原深美子、東田修二、中田章史、奈良信雄、吉田光明
  • Total Pages: 244
  • Publisher: 医歯薬出版
• [Remarks] 東京医科歯科大学 臨床検査医学
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mlab/mlab-J.html