皮膚疾患予防に向けたナノ粒子のリスク評価

• Project/Area Number: 26460798
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hygiene and public health
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 熊坂 真由子 名古屋大学, 医学系研究科, 学振特別研究員(RPD) (90469023)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ナノ粒子 / モデルマウス / 皮膚腫瘍 / 皮膚疾患 / 毒性評価

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、様々な皮膚疾患に対するnanoTiO2のリスク調査をin vivo、in vitro両方面から行うことを目的としている。In vivoの系では、マウスを用いて、nanoTiO2の、皮膚腫瘍発症、皮膚腫瘍の悪性化、白斑、メラノーシス、皮膚角化症等の皮膚疾患への影響を調査すること、また、in vitroの系では、ヒト培養細胞系を用い、nanoTiO2の毒性評価を行うことを計画していた。このうち、これまでに、皮膚癌を自然発症するモデルマウスを用いて、nanoTiO2の皮膚腫瘍に対するリスク評価を進めてきた。
皮膚癌モデルマウスに生じた良性腫瘍に週5日間、6週間、nanoTiO2を塗布し、腫瘍のサンプリングを複数回行ってきた。平成２７年度は、nanoTiO2を塗布した腫瘍と溶媒を塗布した腫瘍のパラフィン切片を作成し、HE染色を行い病理像の比較を行った。その結果、nanoTiO2を塗布した腫瘍とコントロール腫瘍の間には大きな差は検出されなかった。しかしながら、平成２６年度に行ったコントロール腫瘍とnanoTiO2塗布した腫瘍における腫瘍マーカー発現量の比較解析からは、増殖マーカー遺伝子の中に、nanoTiO2によって発現量が増加する遺伝子が存在するという結果が得られており、切片像で影響が検出されなかったとは言え、nanoTiO2が腫瘍の性質に変化をもたらす可能性は否定できない。今後は、分裂マーカー抗体を用いて、nanoTiO2塗布腫瘍とコントロール腫瘍で免疫染色法により、増殖活性を詳細に比較する必要があると考える。

Research Products

• [Journal Article] Treatment of Vemurafenib-Resistant SKMEL-28 Melanoma Cells with Pclitaxel. (2015)
  • Author(s): Thang ND, Nghia PY, Kumasaka MY, Yajima I, Kato M.
  • Journal Title: Asian Pac J Cancer Prev Volume: 16 Pages: 699-705
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Commentary to Krishna et al. (2014): brain deposition and neurotoxicity of manganese in adult mice exposed via the drinking water. (2014)
  • Author(s): Kumasaka MY, Yajima I, Ohgami N, Naito H, Omata, Kato M.
  • Journal Title: Arch Toxicol Volume: 88 Issue: 5 Pages: 1185-1186
  • DOI: 10.1007/s00204-014-1221-y
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] An actin-binding protein Espin is a novel growth regulator for melanoma. (2014)
  • Author(s): Yanagishita T, Yajima I, Kumasaka MY, Iida M, Xiang L, Tamada Y, Mtsuoto Y, Watabnabe D, Kato M.
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: 134 Issue: 12 Pages: 2996-2999
  • DOI: 10.1038/jid.2014.249
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Bidirectional functions of arsenic as a carcinogen and an anti-cancer agent in human squamous cell carcinoma. (2014)
  • Author(s): Thang ND, Yajima I, Kumasaka MY, Kato M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Issue: 5 Pages: e96945-e96945
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096945
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] GNG2 inhibits invasion of human malignant melanoma cells with decreased FAK activity. (2014)
  • Author(s): Yajima I, Kumasaka MY, Yamanoshita O, Zou C, Li X, Ohgami N, Kato M.
  • Journal Title: Am J Cancer Res Volume: 4 Pages: 182-188
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Non-equilibrium atmospheric pressure plasmas modulate cell cycle-related gene expressions in melanocytic tumors of RET-transgenic mice. (2014)
  • Author(s): Yajima I, Iida M, Kumasaka MY, Omata Y, Ohgami N, Chang J, Ichihara S, Hori M, Kato M.
  • Journal Title: Exp Dermatol Volume: 23 Issue: 6 Pages: 424-425
  • DOI: 10.1111/exd.12415
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 飲用水を介した重金属の複合曝露の健康リスク評価 (2015)
  • Author(s): 熊坂真由子、田村青鳥、矢嶋伊知朗、大神信孝、飯田真智子、内藤久雄、加藤昌志
  • Organizer: 第85回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館（和歌山県和歌山市）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] Ednrb遺伝子関連メラノーマの予防、治療に有効な遺伝子の探索 (2014)
  • Author(s): 熊坂真由子、矢嶋伊知朗、飯田真智子、神保 佳奈、田村青鳥、大神信孝、加藤昌志
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Remarks] 名古屋大学医学系研究科環境労働衛生学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hygiene/