Decitabine Inhibits Tumor Cell Proliferation in Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Cancer

• Project/Area Number: 26460938
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: NISHIKAWA Jun 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00379950)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 末広 寛 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40290978) ; 小賀 厚徳 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90243633)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 胃癌 / EBウイルス / DNAメチル化 / 脱メチル化剤 / Epstein-Barr virus

Outline of Final Research Achievements

We investigated the effect of the DNA demethylating agent against EBV-associated gastric cancer (EBVaGC). Decitabine inhibited cell growth and induced G2/M arrest and apoptosis in EBVaGC cell line, SNU719. The cells treated with decitabine were significantly inhibited the expression of E-cadherin and cell motility. The promoter regions of p73 and RUNX3 were demethylated and their expression was up-regulated by decitabine. They enhanced the expression of p21. P21 induced apoptosis and epithelial-methenchymal transition (EMT) inhibition through downregulation of c-Myc. The expression of BZLF1 was induced by decitabine in SNU719. Induction of EBV lytic infection was alternative way to cause apoptosis of the host cells. This study is the first report to reveal the effectiveness of a demethylating agent in inhibiting tumor cell proliferation and suppressing the expression of E-cadherin in EBV-associated gastric cancer.

Research Products

• [Journal Article] Decitabine inhibits tumor cell proliferation and up-regulates E-cadherin expression in Epstein-Barr virus-associated gastric cancer. (2017)
  • Author(s): Nakamura M, Nishikawa J, Saito M, Sakai K, Sasaki S, Hashimoto S, Okamoto T, Suehiro Y, Yamasaki T, Sakaida I.
  • Journal Title: J Exp Clin Cancer Res. Volume: 89（3） Issue: 3 Pages: 508-17
  • DOI: 10.1002/jmv.24634
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Epstein-barr virus in gastric carcinoma. (2014)
  • Author(s): Nishikawa J, Yoshiyama H, Iizasa H, Kanehiro Y, Nakamura M, Nishimura J, Saito M, Okamoto T, Sakai K, Suehiro Y, Yamasaki T, Oga A, Yanai H, Sakaida I.
  • Journal Title: Cancers Volume: 6 Issue: 4 Pages: 2259-2274
  • DOI: 10.3390/cancers6042259
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] EBウイルス関連胃癌 (2014)
  • Author(s): 西川 潤、中村宗剛、永尾未怜、西村純一、橋本真一、岡本健志、坂井田功
  • Journal Title: G. I. Research Volume: 22 Pages: 460-464
• [Presentation] Decitabine Inhibits Tumor Cell Proliferation and Up-regulates E-cadherin Expression in Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Cancer (2017)
  • Author(s): 中村宗剛、西川 潤
  • Organizer: 第89回日本胃癌学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • Year and Date: 2017-03-08
• [Presentation] EBウイルス関連胃癌の発生におけるヘリコバクターピロリ胃炎の意義 (2016)
  • Author(s): 柳井秀雄、西川 潤、村上知之
  • Organizer: 第102回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] EBウイルス関連胃癌の発生機序と特異的治療について (2016)
  • Author(s): 西川 潤、柳井秀雄、坂井田功
  • Organizer: 第102回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] Epstain-Barrウイルス関連胃癌に対する脱メチル化剤の有用性 (2015)
  • Author(s): 中村 宗剛、西川 潤ら
  • Organizer: 第57回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪 東京都港区
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Epstain-Barrウイルス関連胃癌に対する脱メチル化剤の有用性 (2015)
  • Author(s): 中村宗剛、西川 潤ら
  • Organizer: 第12回EBV研究会
  • Place of Presentation: ビッグハート出雲 島根県出雲市
  • Year and Date: 2015-07-20
• [Presentation] Epstein-Barr virus陽性胃癌の臨床像と治療への展開 (2015)
  • Author(s): 佐々木翔、西川 潤ら
  • Organizer: 第101回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター 宮城県仙台市
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] EBV関連胃癌の分子生物学的特徴と治療戦略-特異的なメチル化遺伝子の同定と脱メチル化剤への影響を通して- (2014)
  • Author(s): 中村宗剛、西川 潤、西村純一、永尾未怜、佐々木翔、橋本真一、岡本健志、酒井幸平、末広 寛、山﨑隆弘、坂井田功
  • Organizer: 第18回中国消化管スタディーグループ研究会
  • Place of Presentation: 米子（米子全日空ホテル）
  • Year and Date: 2014-11-28
• [Presentation] EBV関連胃癌の分子生物学的特徴と治療戦略 (2014)
  • Author(s): 中村宗剛、西川 潤、佐々木翔、永尾未怜、西村純一、橋本真一、岡本健志、酒井幸平、末広 寛、山﨑隆弘、坂井田功
  • Organizer: 山口消化管フォーラム2014
  • Place of Presentation: 山口（山口グランドホテル）
  • Year and Date: 2014-10-28
• [Presentation] EBV陽性胃癌に対する脱メチル化剤の抗腫瘍効果と上皮間葉移行への影響 (2014)
  • Author(s): 中村宗剛、西川 潤、西村純一、岡本健志、酒井幸平、末広 寛、坂井田功
  • Organizer: 第100回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 東京（東京国際フォーラム）
  • Year and Date: 2014-04-23 – 2014-04-25
• [Book] EBウイルス関連胃癌 (2016)
  • Author(s): 柳井秀雄、西川潤、吉山裕規、清水則夫
  • Total Pages: 77
  • Publisher: 診断と治療社