Analysis for viral factors and host factors influencing hepatitis C therapeutic effect.

• Project/Area Number: 26460987
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Itsui Yasuhiro 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (20401341)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692) ; 渡辺 守 (渡邉 守) 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: インターフェロン誘導遺伝子 / C型肝炎ウイルス / GBP-1 / NS5B

Outline of Final Research Achievements

We have focused on interferon stimulated genes (ISGs), which were involved in efficacy of interferon (IFN)-based therapy for chronic hepatitis C, and investigated regulatory effects of ISG on viral replication in hepatitis C virus (HCV). (1) We have produced newly established cell lines, HCV subgenomic replicon (Huh7/Rep-Feo), which were in-vitro models simulating cellular autonomous replication of HCV genomic RNA. (2) We showed that GBP-1, IFI-6-16, and IFI-27 had directly inhibited subgenomic replication and virus production of HCV. (3) Investigation of molecular interaction of the ISGs with HCV proteins showed that GBP-1 bound HCV-NS5B directly. A protein truncation assay showed that the guanine binding domain of GBP-1 and the finger domain of NS5B were involved in the interaction.

Research Products

• [Journal Article] Hepatic IFNL4 expression is associated with non-response to interferonbased therapy through the regulation of basal interferon-stimulated gene expression in chronic hepatitis C patients. (2017)
  • Author(s): Murakawa M, Asahina Y, Kawai-Kitahata F, Nakagawa M, Nitta S, Otani S, Nagata H, Kaneko S, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tanaka Y, Iijima S, Tsuchiya K, Izumi N, Tohda S, Watanabe M.
  • Journal Title: J Med Virol Volume: in press Issue: 7 Pages: 1241-1247
  • DOI: 10.1002/jmv.24763
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evaluation of IFN resistance in newly established genotype 1b HCV cell culture system. (2016)
  • Author(s): Taniguchi M, Tasaka-Fujita M, Nakagawa M, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Nitta S, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Mori K, Yagi S, Kakinuma S, Asahina Y, Watanabe M.
  • Journal Title: J Clin Transl Hepatol Volume: 4 Issue: 1 Pages: 5-11
  • DOI: 10.14218/jcth.2015.00047
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Human induced pluripotent stem cell-derived hepatic cell line as a new model for host interaction with hepatitis B virus. (2016)
  • Author(s): Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Nakauchi H, Iwamoto M, Watashi K, Wakita T, Sugiyama M, Mizokami M, Shimotohno K, Watanabe M.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: ６ Issue: 1 Pages: 29358-29358
  • DOI: 10.1038/srep29358
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Serial measurement of Wisteria floribunda agglutinin positive Mac-2-binding protein is useful for predicting liver fibrosis and the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C patients treated with IFN-based and IFN-free therapy. (2016)
  • Author(s): Nagata H, Nakagawa M, Nishimura-Sakurai Y, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Kaneko S, Goto F, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Seishin Azuma S, Kakinuma S, Tojo N, Tohda T, Asahina Y, Watanabe M, the Ochanomizu Liver Conference Study Group.
  • Journal Title: Hepatol Int Volume: 10 Issue: 6 Pages: 956-964
  • DOI: 10.1007/s12072-016-9754-1
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Bone Morphogenetic Protein-4 Modulates Proliferation and Terminal Differentiation of Fetal Hepatic Stem/Progenitor Cells. (2016)
  • Author(s): Goto F, Kakinuma S, Miyoshi M, Tsunoda T, Kaneko S, Sato A, Asano Y, Otani S, Azuma S, Nagata H, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Nakagawa M, Asahina Y, Watanabe M.
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 印刷中 Issue: 9 Pages: 941-952
  • DOI: 10.1111/hepr.12823
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Matrix Metalloproteinase-14 Mediates Formation of Bile Ducts and Hepatic Maturation of Fetal Hepatic Progenitor Cells. (2016)
  • Author(s): Otani S, Kakinuma S, Kamiya A, Goto F, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Kawai-Kitahata F, Nitta S, Nakata T, Okamoto R, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Asahina Y, Yamaguchi T, Koshikawa N, Seiki M, Nakauchi H, Watanabe M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 469 Issue: 4 Pages: 1062-1068
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.105
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Impaired induction of IL28B and expression of IFNλ4 associated with non-response to interferon-based therapy in chronic hepatitis C. (2015)
  • Author(s): Murakawa M, Asahina Y, Nakagawa M, Sakamoto N, Nitta S, Kusano-Kitazume A, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Taniguchi M, Goto F, Nishimura-Sakurai Y, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Watanabe M
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 1075-84
  • DOI: 10.1111/jgh.12902
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] シグナル伝達を理解するために必要な知識(第43回)(No.85) 肝細胞癌のシグナル伝達と治療標的 (2014)
  • Author(s): 井津井康浩、朝比奈靖浩、渡辺守
  • Journal Title: 分子消化器病 Volume: 11巻3号 Pages: 277-282
• [Presentation] 免疫抑制状態におけるE型急性肝炎の慢性化リスクについて (2016)
  • Author(s): 井津井 康浩, 大谷 賢志, 北畑 富美子, 村川 美也子, 新田 沙由梨, 中川 美奈, 東 正新, 柿沼 晴, 朝比奈 靖浩, 渡辺 守
  • Organizer: 第41回日本肝臓学会東部会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2016-12-08
• [Presentation] C型慢性肝疾患のDAA治療効果に関わるウイルス・宿主因子の解析 (2016)
  • Author(s): 村川 美也子, 朝比奈 靖浩, 中川 美奈, 浅野 侑, 三好 正人, 角田 知之, 永田 紘子, 金子 俊, 大谷 賢志, 北畑 富貴子, 新田 沙由梨, 井津井 康浩, 東 正新, 柿沼 晴, 渡辺 守
  • Organizer: 第20回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] HBV持続感染とHBV既感染肝細胞癌における宿主ゲノム変異とHBV integrationの比較検討 (2016)
  • Author(s): 北畑 富貴子, 朝比奈 靖浩, 田中 真二, 村川 美也子, 新田 沙由梨, 大谷 賢志, 後藤 文男, 永田 紘子, 金子 俊, 浅野 侑, 三好 正人, 角田 知之, 井津井 康浩, 柿沼 晴, 中川 美奈, 東 正新, 田邉 稔, 前川 伸哉, 榎本 信幸, 渡辺 守
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張、東京ベイ幕張ホール（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] 肝幹/前駆細胞におけるBone Morphogenetic Protein-4の機能解析 (2016)
  • Author(s): 後藤 文男, 柿沼 晴, 大谷 賢志, 角田 知之, 三好 正人, 浅野 侑, 金子 俊, 井津井 康浩, 中川 美奈, 東 正新, 朝比奈 靖浩, 渡辺 守
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張、東京ベイ幕張ホール（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] Variations of the host genome and interaction of hepatitis B viral X protein associated with hepatocarcinogenesis (2015)
  • Author(s): Hiroko Nagata, Yasuhiro Itsui, Fukiko Kawai-Kitahata, Shun Kaneko, Miyako Murakawa, Sayuri Nitta, Mina Nakagawa, Seishin Azuma, Sei Kakinuma, Yasuhiro Asahina, Mamoru Watanabe.
  • Organizer: The Liver Meeting 2015, AASLD
  • Place of Presentation: サンフランシスコ（米国）
  • Year and Date: 2015-11-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝細胞癌の病態に関連するTERT遺伝子とB型肝炎ウイルスX蛋白の機能解析 (2015)
  • Author(s): 永田紘子、朝比奈靖浩、井津井康浩、北畑富貴子、金子俊、後藤文男、大谷賢志、谷口未樹、村川美也子、新田沙由梨、渡辺貴子、櫻井幸、中川美奈、東正新、柿沼晴、田中真二、田邉稔、榎本信幸、渡辺守
  • Organizer: JDDW2015第19回日本肝臓学会大会第57回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪他（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 肝細胞癌の病態に関連する宿主ゲノム変異とB型肝炎ウイルスX蛋白の関連解析 (2015)
  • Author(s): 永田紘子、井津井康浩、北畑富貴子、後藤文男、大谷賢志、谷口未樹、村川美也子、新田沙由梨、渡辺貴子、中川美奈、柿沼晴、朝比奈靖浩、榎本信幸、渡辺 守
  • Organizer: 第51回日本肝癌研究会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場他（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-07-23
• [Presentation] 肝細胞癌の病態に関連する宿主ゲノム変異とB型肝炎ウイルスX蛋白の関連解析 (2015)
  • Author(s): 永田紘子、井津井康浩、北畑富貴子、後藤文男、大谷賢志、谷口未樹、村川美也子、新田沙由梨、渡辺貴子、中川美奈、柿沼晴、朝比奈靖浩、榎本信幸、渡辺 守
  • Organizer: 第51回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 炎症性腸疾患コホートにおけるHBV再活性化の実態と再活性化及びde novo B型肝炎に関わる要因の解析 (2015)
  • Author(s): 井津井康浩、永田紘子、金子俊、後藤文男、大谷賢、谷口未樹、北畑富貴子、村川美也子、渡辺貴子、櫻井幸、中川美奈、東正新、柿沼晴、大岡真也、朝比奈靖浩、渡辺守
  • Organizer: 第51回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 高齢者C型慢性肝炎へのIFN治療後肝発癌と発癌に関与する因子の解析 (2014)
  • Author(s): 井津井康浩、朝比奈靖浩、渡辺守
  • Organizer: JDDW2014（第18回日本肝臓学会大会、第56回日本消化器病学会大会）
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市ポートピアホテル
  • Year and Date: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [Presentation] 次世代シークエンサーを用いたNS3阻害剤3剤併用療法におけるNS3及びNS5A耐性変異株の解析 (2014)
  • Author(s): 渡辺貴子,朝比奈 靖浩, 中川 美奈, 柿沼 晴, 井津井 康浩, 前川 伸哉, 三浦 美香, 榎本 信幸, 渡辺 守
  • Organizer: JDDW2014（第18回日本肝臓学会大会、第56回日本消化器病学会大会）
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市ポートピアホテル
  • Year and Date: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [Presentation] 次世代シークエンサーを用いたNS3及びNS5A耐性変異株の解析とシメプレビルまたはテラプレビル3剤併用療法の治療効果との関連 (2014)
  • Author(s): 渡辺貴子,朝比奈 靖浩, 中川 美奈, 柿沼 晴, 井津井 康浩, 前川 伸也, 三浦 美香, 榎本 信幸, 坂本 直哉, 渡辺 守
  • Organizer: 第50回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区ホテルニューオータニ
  • Year and Date: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [Presentation] C型慢性肝炎治療におけるIFN不応性に関わるIL28B近傍遺伝子多型(SNP)と血球内IFNλ産生能の関連 (2014)
  • Author(s): 村川美也子,朝比奈 靖浩, 中川 美奈, 後藤 文男, 大谷 賢志, 河合 富貴子, 谷口 未樹, 新田 沙由梨, 渡辺 貴子, 櫻井 幸, 井津井 康浩, 東 正新, 柿沼 晴, 坂本 直哉, 渡辺 守
  • Organizer: 第50回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区ホテルニューオータニ
  • Year and Date: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [Book] 【免疫不全患者における感染症の現状と展望】 肝硬変患者に合併する細菌感染症 (2016)
  • Author(s): 井津井康浩 朝比奈靖浩
  • Publisher: 最新医学社