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Study on the novel molecular classification and individual therapy for pancreatic neuroendocrine carcinoma.

Research Project

Project/Area Number 26461041
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

Mizuno Nobumasa  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 研究員 (80399592)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 細田 和貴  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (00728412)
肱岡 範  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院肝胆膵内科, 医長 (50765394)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) YATABE Yasushi  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords膵神経内分泌癌 / KRAS / Rb / プラチナベース化学療法 / NET-G3 / NEC / WHO 2010分類 / 手術 / 膵神経内意分泌癌 / プラチナベースレジメン / small cell NEC / large cell NEC / WHO2010分類 / 神経内分泌癌 / Ki-67
Outline of Final Research Achievements

We examined the clinicopathological and molecular features of pancreatic neuroendocrine carcinoma (pNEC) based on the WHO2010 (WHO-NEC). 100 patients with pNEC were collected from 31 institutions. After central review characteristics of histological subtype (NET-G3 vs. poorly differentiated NEC (PDNEC)), 70 patients analyzed included 21 NETs-G3 (30%) and 49 PDNEC (70%). NET-G3 showed lower Ki67-LI (median 28.5%), no abnormal Rb expression (0%), and no mutated KRAS (0%), whereas PDNEC showed higher Ki67-LI (median 80.0%), Rb loss (54.5%), and KRAS mutations (48.7%). PanNENs-G3 with Rb loss and those with mutated KRAS showed significantly higher response rates to platinum-based chemotherapy (PBC) than those without (Rb loss, 80% vs. normal Rb, 24%, p=0.006; mutated KRAS, 77% vs. wild-type, 23%, p=0.023). NET-G3 and PDNEC showed distinct clinicopathological characteristics. Rb and KRAS are promising predictors of response to PBC for pNEC.

Report

(5 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Journal Article] Rb Loss and KRAS Mutation Are Predictors of the Response to Platinum-Based Chemotherapy in Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm with Grade 3: A Japanese Multicenter Pancreatic NEN-G3 Study.2017

    • Author(s)
      Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Kobayashi N, Ikeda M, Ito T, et al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res

      Volume: 23 Issue: 16 Pages: 4625-4632

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-16-3135

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    • Author(s)
      肱岡範, 渋谷仁, 奥原のぞみ, 水野伸匡, 原和生
    • Journal Title

      膵・胆道癌Frontier

      Volume: 6 Pages: 93-97

    • NAID

      40021331075

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      肱岡範, 水野伸匡, 桑原崇通, 奥野のぞみ, 原和生
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      Volume: 29 Pages: 1617-1621

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      栗田裕介, 肱岡範, 水野伸匡, 奥野のぞみ, 桑原崇通, 田近正洋, 田中努, 石原誠, 平山裕, 大西祥代, 田中宏樹, 安田宗司, 小畑雅寛, 松本慎平, 倉岡直亮, 伊東文子, 岩屋博道, 鳥山和浩, 谷田部恭, 清水泰博, 丹羽康正, 原和生
    • Journal Title

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      Volume: 38 Pages: 1403-1411

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      Hijioka S, Hara K, Mizuno N, Okuno N, Bhatia V
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 52 Issue: 2 Pages: 264-264

    • DOI

      10.1007/s00535-016-1297-7

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    • Author(s)
      Hijioka S, Hara K, Mizuno N, Imaoka H, Bhatia V, Mekky MA, Yoshimura K, Yoshida T, Okuno N, Hieda N, Tajika M, Tanaka T, Ishihara M, Yatabe Y, Shimizu Y, Niwa Y, Yamao K
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: [Epub ahead of print] Issue: 9 Pages: 923-30

    • DOI

      10.1007/s00535-016-1164-6

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      Hijioka S, Hosoda W, Mizuno N, Hara K, Imaoka H, Bhatia V, Mekky MA, Tajika M, Tanaka T, Ishihara M, Yogi T, Tsutumi H, Fujiyoshi T, Sato T, Hieda N, Yoshida T, Okuno N, Shimizu Y, Yatabe Y, Niwa Y, Yamao K.
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 50 Issue: 5 Pages: 564-572

    • DOI

      10.1007/s00535-014-0987-2

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    • Author(s)
      鳥山和浩, 肱岡範, 田近正洋, 田中努, 石原誠, 平山裕, 大西祥代, 水野伸匡, 桑原崇通, 奥野のぞみ, 室圭, 原和生, 丹羽康正
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      第5回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
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      松本慎平, 肱岡範, 今村正之, 上野誠, 古川正幸, 吉富秀幸, 小林規俊, 池田公史, 伊藤鉄英, 中森正二, 石井浩, 児玉祐三, 森実千種, 柳本泰明, 北野雅之, 真口宏介, 河本泉, 古瀬純司, 原和生, 水野伸匡
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      岩屋博道, 肱岡範, 水野伸匡, 桑原崇通, 奥野のぞみ, 安田宗司, 栗田裕介, 田中宏樹, 小畑雅寛, 倉岡直亮, 松本慎平, 伊東文子, 夏目誠治, 千田嘉毅, 清水泰博, 谷田部恭, 原和生
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      第5回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
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  • [Presentation] 非典型的な画像形態を呈する膵神経内分泌腫瘍 (G1/G2)の臨床的意義についての検討2017

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      岩屋博道, 肱岡範, 水野伸匡, 桑原崇通, 奥野のぞみ, 伊東文子, 倉岡直亮, 松本慎平, 原和生
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      第48回日本膵臓学会大会
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  • [Presentation] 胆嚢神経内分泌癌の臨床病理学的特徴と治療方針の現状2017

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      岩屋博道, 水野伸匡, 肱岡範, 桑原崇通, 奥野のぞみ, 鳥山和浩, 伊東文子, 倉岡直亮, 松本慎平, 小畑雅寛, 田中宏樹, 栗田裕介, 安田宗司, 田近正洋, 田中努, 石原誠, 平山裕, 大西祥代, 丹羽康正, 原和生
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      第60回日本消化器内視鏡学会東海支部例会
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  • [Presentation] 当院で経験した胆嚢神経内分泌癌の10例2017

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      岩屋博道, 原和生, 肱岡範, 水野伸匡, 桑原崇通, 奥野のぞみ, 田近正洋, 丹羽康正
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      第55回日本癌治療学会学術集会
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  • [Presentation] Clinicopathological analyses in pancreatic neuroendocrine carcinoma (pNEC); a retrospective multicenter study.2017

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      Hijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Kobayashi T, Ikeda M, Yatabe Y, Mizuno N
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      第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
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  • [Presentation] Hijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Ito T, Kobayashi T, Furuse J, Yatabe Y, Hara K, Mizuno N. Pancreatic NET-G3 does not respond to platinum-based chemotherapy: a multicenter study of neuroendocrine carcinomas.2017

    • Author(s)
      ijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Ito T, Kobayashi T, Furuse J, Yatabe Y, Hara K, Mizuno N
    • Organizer
      The 14th Annual ENETS Conference
    • Place of Presentation
      Centro de Convenciones Internacional de Barcelona (CCIB)(スペイン、バルセロナ)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinicopathological features and response to platinum-based chemotherapy in pancreatic neuroendocrine carcinoma: A retrospective multicenter study of 70 patients.2016

    • Author(s)
      Hijioka S, Hosoda W, Keitaro M, Makoto U, Masayuki F, Hideyuki Y, Toshinori K, Masafumi I, Tetsuhide I, Shoji N, Hiroshi I, Yuzo K, Chigusa M, Yasuaki Y, Kenji N, Junji F, Yasushi Y, Nobumasa M, Japan pNEC study group.
    • Organizer
      2016 Gastrointestinal Cancers Symposium
    • Place of Presentation
      Moscone West Building (San Francisco, CA, USA)
    • Year and Date
      2016-01-22
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  • [Presentation] Rb expression and KRAS mutation as predictors of response to platinum-based chemotherapy (PBC) of small and large cell neuroendocrine carcinoma (NEC): a subgroup analysis of the Japan pNEC study.2016

    • Author(s)
      Mizuno N, Hijioka S, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Kobayashi N, Morizane C, Taguchi H, Kitano M, Komoto I, Kiojima Y, Matayoshi N, Murohisa T, Kanno A, Takagi T, Sakaguchi M, Furuse J, Yatabe Y
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      Joint Conference of International Assocoation of Pancreatplogy, Japan Pancreas Society and the Asian Oceanic Pancreatic Association 2016
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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  • [Presentation] 経過観察中の膵神経内分泌腫瘍(pNET)の7例2016

    • Author(s)
      平山貴視, 原 和生, 水野伸匡, 肱岡 範, 今岡 大, 田近正洋, 田中 努, 石原 誠, 奥野のぞみ, 稗田信弘, 吉田 司, 渋谷 仁, 近藤 尚, 徳久順也, 鳥山和浩, 鈴木博貴, 藤田 曜, 丹羽康正, 山雄健次
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      第102回日本消化器病学会総会
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      京王プラザホテル(東京都新宿区)
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  • [Presentation] 神経内分泌腫瘍を契機に発端者として診断に至った多発性内分泌腫瘍症1型の2例2016

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      鳥山 和浩、肱岡 範、大瀬戸 久美子、水野 伸匡、奥野 のぞみ、田中 努、石原 誠、清水 泰博、田近 正洋、丹羽 康正、原 和生
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      第22回家族性腫瘍学会学術集会
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      ひめぎんホール(愛媛県松山市)
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  • [Presentation] 当院におけるソマトスタチン受容体シンチグラフィーの有用性に関する検討2016

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      鳥山 和浩、肱岡 範、水野 伸匡、奥野 のぞみ、田中 努、石原 誠、平山 裕、大西 祥代、平山 貴視、渋谷 仁、近藤 尚、 鈴木 博貴、藤田 曜、稲葉 吉隆、田近 正洋、原 和生、丹羽 康正
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      第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術研究会
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
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  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍 (G1/G2)における非典型的な画像形態の臨床的意義についての検討2016

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      岩屋 博道, 肱岡 範, 水野 伸匡, 原 和生, 奥野 のぞみ, 平山 貴視, 渋谷 仁, 近藤 尚, 藤田 曜, 伊東 文子, 倉岡 直亮, 松本 慎平, 田近 正洋, 丹羽 康正
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      第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
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      東京大学伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
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  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍に対してエベロリムス投与後に発症した間質性肺炎が治療へ与える影響2016

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      岩屋 博道, 肱岡 範, 水野 伸匡, 原 和生, 奥野 のぞみ, 平山 貴視, 渋谷 仁, 近藤 尚, 藤田 曜, 伊東 文子, 倉岡 直亮, 松本 慎平, 田近 正洋, 丹羽 康正
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      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
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  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍の診断update2016

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      肱岡 範、水野伸匡、奥野のぞみ、原 和生
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      ロイヤルホールヨコハマ(神奈川県横浜市)
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  • [Presentation] 当院におけるストレプトゾシンの初期使用経験2015

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      渋谷仁, 肱岡範, 水野伸匡, 原和生, 今岡大, 田近正洋, 田中努, 石原誠, 奥野のぞみ, 稗田信弘, 吉田司, 平山貴視, 近藤尚, 徳久順也, 鳥山和浩, 鈴木博貴, 藤田曜, 清水泰博, 丹羽康正, 山雄健次
    • Organizer
      第3回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館(仙台市)
    • Year and Date
      2015-09-12
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  • [Presentation] 当院における膵神経内分泌腫瘍の予後の検討2015

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      吉田司, 肱岡範, 水野伸匡, 原和生, 今岡大, 田近正洋, 田中努, 石原誠, 稗田信弘, 奥野のぞみ, 谷田部恭, 清水泰博, 丹羽康正, 山雄健次
    • Organizer
      第3回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館(仙台市)
    • Year and Date
      2015-09-12
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  • [Presentation] 当院における食道神経内分泌癌に関する検討2015

    • Author(s)
      鳥山和浩, 肱岡範, 水野伸匡, 原和生, 今岡大, 田近正洋, 田中努, 石原誠, 吉田司, 稗田信弘, 奥野のぞみ, 平山貴視, 渋谷仁, 徳久順也, 近藤尚, 鈴木博貴, 藤田曜, 安部哲也, 室圭, 古平毅, 谷田部恭, 山雄健次, 丹羽康正
    • Organizer
      第3回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館(仙台市)
    • Year and Date
      2015-09-12
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Treatment strategy for pancreatic neuroendocrine carcinoma.2015

    • Author(s)
      Yoshida T, Hijioka S, Mizuno N, Hara K, Imaok H, Hieda N, Okuno N, Tajika M, Niwa Y, Yamao K
    • Organizer
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルさっぽろ芸文館(札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-16
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  • [Presentation] Randomized phase III study of etoposide plus cisplatin versus irinotecan plus cisplatin in advanced neuroendocrine carcinoma of the digestive system: A Japan Clinical Oncology Group study (JCOG1213).2015

    • Author(s)
      Morizane C, Machida N, Honma Y, Okusaka T, Boku N, Kato K, Mizusawa J, Katayama H, Hiraoka N, Taniguchi H, Ikeda M, Shibuya Y, Hosokawa A, Mizuno N, Sano T, Tsuda M, Yokosuka O, Kitagawa Y, Sasako M, Furuse J, (JCOG) JCOG
    • Organizer
      ASCO 2015
    • Place of Presentation
      McCormick Place (Chicago, IL, USA)
    • Year and Date
      2015-06-01
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  • [Presentation] 当院における膵神経内分泌腫瘍に対するエベロリムスの使用成績2015

    • Author(s)
      吉田司, 肱岡範, 堤英治, 水野伸匡, 原和生, 今岡大, 田近正洋, 田中努, 石原誠, 與儀竜治, 藤吉俊尚, 佐藤高光, 稗田信弘, 奥野のぞみ, 細田和喜, 谷田部恭, 清水泰博, 丹羽康正, 山雄健次
    • Organizer
      第101回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市)
    • Year and Date
      2015-04-25
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  • [Presentation] 膵NECに対する治療戦略2015

    • Author(s)
      肱岡範, 水野伸匡, 原和生
    • Organizer
      第101回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市)
    • Year and Date
      2015-04-24
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  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍の遠隔転移に関連する因子の臨床病理学的検討2014

    • Author(s)
      堤 英治、肱岡 範、水野伸匡
    • Organizer
      第56回日本消化器病学会大会(JDDW 2014)
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      ポートピアホテル(神戸市)
    • Year and Date
      2014-10-25
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      水野伸匡、肱岡範、原和夫、今岡大、清水泰博、細田和喜、谷田部恭、山雄健次
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      第2回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
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      東京大学 伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • Year and Date
      2014-09-20
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Published: 2014-04-04   Modified: 2019-03-29  

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