Development of a novel therapy for peripartum cardiomyopathy using natriuretic peptides

• Project/Area Number: 26461100
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: OTANI KENTARO 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (50470191)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳留 健 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (00443474)
• Research Collaborator: KAMIYA CHIZUKO 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 医師 (10551301) ; NISHIMURA HIROHITO 国立研究開発法人国立循環器病研究センター研究所, 流動研究員 (30739735)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 周産期心筋症 / ナトリウム利尿ペプチド / 授乳 / 心肥大

Outline of Final Research Achievements

In recent work, we demonstrated that mice lacking guanylyl cyclase-A (GC-A-KO), a receptor for atrial and brain natriuretic peptides, show severe postpartum cardiac hypertrophy. Interestingly, the postpartum cardiac hypertrophy in GC-A-KO was induced during lactation. The aim was to investigate the mechanisms underlying the lactation-induced cardiac hypertrophy in GC-A-KO. Additionally, we examined the single-nucleotide polymorphisms of natriuretic peptide-related genes in patients with peripatrum cardiomyopathy (PPCM). Plasma aldosterone level was significantly elevated in lactating GC-A-KO. Furthermore, the administration of a specific mineralocorticoid receptor blocker during lactation significantly suppressed the cardiac hypertrophy in GC-A-KO. Therefore, aldosterone would be a cause of lactation-induced cardiac hypertrophy in GC-A-KO. In addition, genotype distribution of natriuretic peptide clearance receptor gene differed markedly between women with PPCM and their controls.

Research Products

• [Journal Article] Mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders observed in prematurity. (2016)
  • Author(s): Ohshima M, Coq JO, Otani K, Hattori Y, Ogawa Y, Sato Y, Harada-Shiba M, Ihara M, Tsuji M.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Issue: 1 Pages: 39377-39377
  • DOI: 10.1038/srep39377
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Importance of endogenous atrial and brain natriuretic peptides in murine embryonic vascular and organ development. (2016)
  • Author(s): Tokudome T, Kishimoto I, Shindo T, Kawakami H, Koyama T, Otani K, Nishimura H, Miyazato M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K.
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 157 Issue: 1 Pages: 358-367
  • DOI: 10.1210/en.2015-1344
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Atrial natriuretic peptide prevents cancer metastasis through vascular endothelial cells. (2015)
  • Author(s): Nojiri T, Hosoda H, Tokudome T, Miura K, Ishikane S, Otani K, Kishimoto I, Shintani Y, Inoue M, Kimura T, Sawabata N, Minami M, Nakagiri T, Funaki S, Takeuchi Y, Maeda H, Kidoya H, Kiyonari H, Shioi G, Arai Y, Hasegawa T, Takakura N, Hori M, Ohno Y, Miyazato M, Mochizuki N, Okumura M, Kangawa K
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA Volume: 112 Issue: 13 Pages: 4086-4091
  • DOI: 10.1073/pnas.1417273112
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 授乳期における内因性心臓ナトリウム利尿ペプチド系による心保護作用のメカニズム解析 (2014)
  • Author(s): 大谷健太郎、徳留 健、岸本一郎、池田智明、中尾一和、寒川賢治
  • Journal Title: 血管 Volume: 37 Pages: 93-93
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ANPの腫瘍血管制御による新しい癌治療戦略 (2017)
  • Author(s): 野尻崇、徳留健、西村博仁、大谷健太郎、三浦浩一、細田洋司、日野純、宮里幹也、寒川賢治
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学医学部 臨床講義棟
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] 周産期心筋症患者ゲノムにおけるナトリウム利尿ペプチド関連遺伝子の多型性解析 (2016)
  • Author(s): 大谷健太郎、徳留健、神谷千津子、西村博仁、岸本一郎、寒川賢治
  • Organizer: 第21回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京コンベンションホール
  • Year and Date: 2016-12-16
• [Presentation] 血管内皮ANP/GC-A系を介した血圧調節作用のメカニズム解析 (2016)
  • Author(s): 西村博仁、徳留健、大谷健太郎、寒川賢治
  • Organizer: 第21回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京コンベンションホール
  • Year and Date: 2016-12-16
• [Presentation] 遠位尿細管・集合管特異的AT1aダブルノックアウトマウスの表現型解析 (2016)
  • Author(s): 徳留健、大谷健太郎、西村博仁、宮里幹也
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] 心臓ナトリウム利尿ペプチドシグナルの欠損は授乳期に産褥心筋症を惹起する (2015)
  • Author(s): 大谷健太郎、徳留健、岸本一郎、西村博仁、寒川賢治
  • Organizer: 第51回 高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター
  • Year and Date: 2015-10-30
• [Presentation] 授乳はアルドステロン/ミネラロコルチコイド系を活性化し心臓リモデリングを来す (2015)
  • Author(s): 大谷健太郎、徳留健、岸本一郎、池田智明、中尾一和、寒川賢治
  • Organizer: 第88回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 授乳期心肥大におけるアルドステロン系の関与 (2015)
  • Author(s): 大谷健太郎、徳留 健、岸本一郎、中尾一和、寒川賢治
  • Organizer: 第44回 日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 高松センタービル
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] 授乳期心肥大におけるアルドステロン系の関与 (2014)
  • Author(s): 大谷健太郎、徳留 健、岸本一郎、中尾一和、寒川賢治
  • Organizer: 第18回 日本心血管内分泌代謝学会 学術総会
  • Place of Presentation: 横浜市開港記念会館
  • Year and Date: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [Presentation] Protective role of endogenous natriuretic peptide/GC-A signaling on the maternal heart during the postpartum period (2014)
  • Author(s): Kentaro Otani, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa
  • Organizer: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • Place of Presentation: Hotel Granvia Kyoto
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] 内因性ナトリウム利尿ペプチド系による授乳期心保護作用のメカニズム解析 (2014)
  • Author(s): 大谷健太郎、徳留 健、岸本一郎、山原研一、池田智明、中尾一和、寒川賢治
  • Organizer: 第87回 日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26