バゾヒビンによる老化・酸化ストレス・オートファジー制御を介する腎保護作用の検討

• Project/Area Number: 26461228
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 前島 洋平 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10343287)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 慢性腎臓病 / 血管新生 / 酸化ストレス / ミトコンドリア障害 / 糖尿病性腎症

Outline of Annual Research Achievements

本邦にて慢性腎臓病 (CKD) 患者は1,330万人と推計され, CKDから末期腎不全に至り透析療法を施行される患者数は年々増加し30万人超となっている。このような背景から、CKDについての臨床及び基礎研究による進展機序の解明と新規治療法の開発は, 医療経済的にも重要な課題である。CKDの主要な原疾患は、糖尿病性腎症、腎硬化症、慢性腎炎等であるが、末期腎不全に至る際に糸球体硬化・尿細管間質病変(間質線維化)が共通して観察される。内因性血管新生制御因子Vasohibin-1は血管成熟、内皮細胞における抗老化・恒常性維持に重要な役割を果たす。本研究にて、Vasohibin-1およびそのホモログであるVasohibin-2の腎疾患における抗老化、抗酸化ストレス、ミトコンドリア障害抑制機序、オートファジー機構への関与について遺伝子欠損マウス等を用いて解析し、慢性腎臓病（CKD）進展と合併症予防を標的とした新規治療法開発に向けての基礎的検討を行う。VASH-1 +/-片側尿管結紮 (UUO)群にて野生型UUO群に比して、間質単球浸潤、間質線維化、ケモカイン発現増加の増悪を認めた。VASH-1 +/-糖尿病群にて野生型糖尿病群に比して、腎症変化が増悪し、VASH-2 -/-糖尿病群にて野生型糖尿病群に比して、アルブミン尿, 腎症変化の改善を認めた。、VASH-2 -/-糖尿病群では、腎でのSOD2発現回復効果を認めたがSirt1発現は不変であった。以上の検討結果より、内在性VASH-1は腎保護的に作用し、VASH-2は腎症進展に関与する可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Urinary and plasma levels of vasohibin-1 can predict renal functional deterioration in patients with renal disorders. (2014)
  • Author(s): Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Tanabe K, Nasu T, Watatani H, Ujike H, Kinomura M, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Issue: 6 Pages: e96932-e96932
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096932
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vasohibin-1 deficiency enhances renal fibrosis and inflammation after unilateral ureteral obstruction. (2014)
  • Author(s): Watatani H, Maeshima Y, Hinamoto N, Yamasaki H, Ujike H, Tanabe K, Sugiyama H, Otsuka F, Sato Y, Makino H.
  • Journal Title: Physiol Rep. Volume: 2 Issue: 6 Pages: e12054-e12054
  • DOI: 10.14814/phy2.12054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Exacerbation of diabetic renal alterations in mice lacking Vasohibin-1. (2014)
  • Author(s): Hinamoto N, Maeshima Y, Yamasaki H, Nasu T, Saito D, Watatani H, Ujike H, Tanabe K, Masuda K, Arata Y, Sugiyama H, Sato Y, Makino H
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Issue: 9 Pages: e107934-e107934
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0107934
  • NAID: 120006370697
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Renal distribution of Vasohibin-1 in patients with chronic kidney disease. (2014)
  • Author(s): Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Tanabe K, Nasu T, Watatani H, Ujike H, Kinomura M, Sugiyama H, Sonoda H, Kanomata N, Sato Y, Makino H.
  • Journal Title: Acta Med Okayama. Volume: 68 Pages: 219-233
  • NAID: 120005465585
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 内在性血管新生促進因子Vasohibin-2欠損の糖尿病性腎症進展における意義についての検討. (2014)
  • Author(s): 氏家はる代, 前島洋平, 雛元紀和, 綿谷博雪, 田邊 克幸, 益田加奈, 杉山 斉, 佐藤靖史, 槇野博史
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [Presentation] Lack of Vasohibin-1 exacerbates renal alterations induced by infusion of angiotensin-II. (2014)
  • Author(s): Hinamoto N, Maeshima Y, Yamasaki H, Nasu T, Saito D, Watatani H, Ujike H, Tanabe K, Masuda K, Arata Y, Sugiyama H, Sato Y, Makino H
  • Organizer: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [Presentation] Reduction of proteinuria in the streptozotocin-induced diabetic mice lacking endogenous Vasohibin-2. (2014)
  • Author(s): Ujike H, Maeshima Y,Hinamoto N, Watatani H, Tanabe K, Masuda K, Sugiyama H, Sato Y, Makino H
  • Organizer: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-17