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Development of an inhibitory peptide for myostatin: its implications for muscular dystrophy and sarcopenia

Research Project

Project/Area Number 26461285
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Neurology
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

Yutaka Ohsawa  川崎医科大学, 医学部, 講師 (80246511)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西松 伸一郎  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20222185)
村上 龍文  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30330591)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords筋ジストロフィー / サルコペニア / マイオスタチン / 再生医療 / 筋萎縮
Outline of Final Research Achievements

Myostatin, a muscle-specific transforming growth factor-beta, negatively regulates skeletal muscle mass. The N-terminal prodomain of myostatin noncovalently binds to and suppresses the C-terminal mature domain (ligand) as an inactive circulating complex. Here, we identified the inhibitory core (IC) region that inhibited myostatin-induced transcriptional activity by 79% compared with the full-length prodomain. We found that the IC suppresses not only the ligand, but also prevents two distinct membrane receptors from binding to the ligand. Indeed, the IC inhibits myostatin, but not TGF-beta 1, and activin. Local injection of the IC peptide ameliorates muscle atrophy in a rodent model of muscular dystrophy (Ohsawa, et al. PLoS One 10:e0133713 2015,, 2015).

Report

(3 results)
  • 2016 Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (9 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Identification of the minimum peptide from mouse myostatin prodomain for human myostatin inhibition.2015

    • Author(s)
      Takayama K, Noguchi Y, Aoki S, Takayama S, Yoshida M, Asari T, Yakushiji F, Nishimatsu S, Ohsawa Y, Itoh F, Negishi Y, Sunada Y, Hayashi Y
    • Journal Title

      J Med Chem

      Volume: 58 Issue: 3 Pages: 1544-1549

    • DOI

      10.1021/jm501170d

    • Related Report
      2015 Research-status Report 2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Inhibitory Core of the Myostatin Prodomain: Its Interaction with Both Type I and II Membrane Receptors, and Potential to Treat Muscle Atrophy.2015

    • Author(s)
      Ohsawa Y, Takayama K, Nishimatsu S, Okada T, Fujino M, Fukai Y, Murakami T, Hagiwara H, Itoh F, Tsuchida K, Hayashi Y, Sunada Y.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Issue: 7 Pages: e0133713-e0133713

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0133713

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 筋ジストロフィー関連疾患における TGF-β シグナルの解明と標的医薬の開発2016

    • Author(s)
      大澤 裕
    • Organizer
      国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター 平成 27 年度精神・神経疾患研究開発費 筋ジストロフィー合同班会議
    • Place of Presentation
      JA 共済ビル カンファレンス・ホール(A-D)(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2016-01-08
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 筋ジストロフィー関連疾患における TGF-βシグナルの解明と標的医薬の開発2015

    • Author(s)
      大澤 裕, 深井雄太, 藤野雅広, 西松伸一郎, 高山健太郎, 伊東史子, 林 良雄, 土田邦博, 砂田芳秀
    • Organizer
      平成27年度「筋ジストロフィー関連疾患の基盤的診断・治療開発研究」(26-8) 西野班 班会議
    • Place of Presentation
      国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 教育研修棟 1F ユニバーサルホール(東京都・小平市)
    • Year and Date
      2015-12-07
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] マイオスタチンプロドメインの阻害活性中心の新たな機能2015

    • Author(s)
      大澤裕、深井雄太、藤野雅広、西松伸一郎、高山健太郎、伊東史子、林良雄、土田邦博、砂田芳秀
    • Organizer
      第1回日本筋学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立精神・神経医療研究センター(東京都・小平市)
    • Year and Date
      2015-08-08
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] マイオスタチンプロドメインのInhibitory core はリガンド受容体結合を阻害する2015

    • Author(s)
      大澤裕、深井雄太、村上龍文、砂田芳秀
    • Organizer
      第56回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ(新潟県・新潟市)
    • Year and Date
      2015-05-20
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 筋ジストロフィー関連疾患の基盤的診断・治療開発研究2015

    • Author(s)
      大澤裕
    • Organizer
      第52回日本筋ジストロフィー協会全国大会
    • Place of Presentation
      戸山サンライズ(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2015-05-16
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 筋ジストロフィーに対するマイオスタチン阻害ペプチドの開発2014

    • Author(s)
      大澤 裕,砂田芳秀
    • Organizer
      第32回日本神経治療学会総会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル(東京都文京区)
    • Year and Date
      2014-11-22
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Type I TGF-β receptor kinase inverses myogenesis; implication in caveolin-3-deficient limb-girdle muscular dystrophy 1C.2014

    • Author(s)
      Ohsawa Y, et alNishimatsu S, Fujino M, Fukai Y, Sunada Y
    • Organizer
      FASEB Science Research Conferences SKELETAL MUSCLE SATELLITE AND STEM CELLS
    • Place of Presentation
      Steamboat Springs, Colorado, USA
    • Year and Date
      2014-07-20 – 2014-07-25
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 筋消耗性疾患に対するマイオスタチン阻害医薬:サルコペニア治療の展望2014

    • Author(s)
      大澤 裕, 砂田芳秀
    • Organizer
      第55回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      2014-05-24
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] MRL創傷治癒形質によるデュシェンヌ型筋ジストロフィー改善機構の解析2014

    • Author(s)
      大澤 裕, 深井雄太, 村上龍文, 砂田芳秀
    • Organizer
      第55回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      2014-05-24
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Book] 骨格筋症候群(上)[第2版] (LGMD1C(caveolin-3欠損症))2015

    • Author(s)
      大澤裕,砂田芳秀
    • Total Pages
      471
    • Publisher
      日本臨床社
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Book] サルコペニアとフレイル (サルコペニアに対する新規治療薬の可能性を探る:マイオスタチン阻害薬)2015

    • Author(s)
      大澤 裕、西松 伸一郎、砂田 芳秀
    • Total Pages
      212
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Book] Geriatric Medicine2014

    • Author(s)
      大澤 裕、 砂田芳秀
    • Total Pages
      144
    • Publisher
      株式会社ライフ・サイエンス
    • Related Report
      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2021-02-19  

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