Analysis of mutational mechanism of JC virus in patients with progressive multifocal leukoencephalopathy during mefloquine administration

• Project/Area Number: 26461286
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: Nakamichi Kazuo 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (50348190)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): SHIMOKAWA Toshio 和歌山県立医科大学, 臨床研究センター, 准教授 (00402090)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ウイルス / 脳 / 神経 / 脳神経疾患 / 神経感染症 / 進行性多巣性白質脳症 / 感染症

Outline of Final Research Achievements

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a fatal demyelinating disease caused by JC polyomavirus (JCV) infection. JCV isolates from PML patients have variable mutations in the viral genome. In this study, we have comprehensively analyzed the mutational patterns of JCV isolates obtained from the cerebrospinal fluid of PML patients. We have also examined the relationship between JCV mutation and disease progression.

Research Products

• [Journal Article] Suppressive effect of topoisomerase inhibitors on JC polyomavirus propagation in human neuroblastoma cells. (2016)
  • Author(s): Nukuzuma S, Nakamichi K, Kameoka M, Sugiura S, Nukuzuma C, Tasaki T, Takegami T.
  • Journal Title: Microbiol Immunol. Volume: 60 Issue: 4 Pages: 253-260
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12372
  • NAID: 40020808909
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Progressive multifocal leukoencephalopathy after autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with multiple myeloma treated with combination therapy (2016)
  • Author(s): Yokokawa K, Hisahara S, Matsuura Y, Ikeda K, Tsuda E, Saitoh M, Nakamichi K, Saijo M, Kamihara Y, Sato T, Kawamata J, Shimohama S
  • Journal Title: Journal of Neurological Science Volume: 368 Pages: 304-306
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.07.045
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Progressive multifocal leukoencephalopathy developing after liver transplantation showing marked neurological symptom improvement and arrest of further deterioration of imaging findings: A case report. (2015)
  • Author(s): Yoshida T, Kawamoto M, Togo M, Kohara N, Ito T, Nakamichi K, Saijo M, Mizuno T.
  • Journal Title: Journal of the Neurological Sciences Volume: 359 Issue: 1-2 Pages: 1-3
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.10.028
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] JCウイルス感染の実態と検出法 (2016)
  • Author(s): 中道一生, 西條政幸
  • Organizer: 第21回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 石川県（金沢東急ホテル）
  • Invited
• [Presentation] PMLの診断と治療 (2016)
  • Author(s): 三浦義治、岸田修二、中道一生、西條政幸、高橋健太、鈴木忠樹、三條伸夫、阿江竜介、澤洋文、奴久妻聡一、宍戸-原由紀子、雪竹基弘、浜口毅、水澤英洋、山田正仁
  • Organizer: 第21回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 石川県（金沢東急ホテル）
• [Presentation] 特発性CD4+リンパ球減少症の関連が示唆され，メフロキンが有効であった小脳・脳幹型進行性多巣性白質脳症の1剖検例 (2016)
  • Author(s): 伊崎祥子、田中覚、田島考士、中道一生、西條政幸、高橋健太、長谷川秀樹、野村恭一
  • Organizer: 第21回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 石川県（金沢東急ホテル）
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス加療中に頭部MRIで散在性点状T2高信号病変を呈し進行が見られていない進行性多巣性白質脳症の一例 (2016)
  • Author(s): 石井淳子、川本未知、藤原悟、船津尭之、今井幸弘、奴久妻聡一、高橋健太、中道一生、幸原伸夫
  • Organizer: 第21回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 石川県（金沢東急ホテル）
• [Presentation] JCポリオーマウイルスの調節領域における転写因子結合配列のin silico解析 (2016)
  • Author(s): 中道一生、林昌宏、西條政幸
  • Organizer: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道（札幌コンベンションセンター）
• [Presentation] ヒト神経芽細胞腫でのトポイソメラーゼI阻害剤のJCポリオーマウイルス増殖抑制効果 (2016)
  • Author(s): 奴久妻聡一、中道一生、亀岡正典、杉浦重樹、奴久妻智代子、田崎隆史、竹上勉
  • Organizer: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道（札幌コンベンションセンター）
• [Presentation] 本邦発症の進行性多巣性白質脳症サーベイランスの現状と課題－厚労科研PML研究班PMLサーベイランス報告－ (2015)
  • Author(s): 三浦義治、中道一生、岸田修二、西條政幸、高橋健太、鈴木忠樹、三條伸夫、阿江竜介、澤洋文、奴久妻聡一、原由紀子、雪竹基弘、濱口毅、水澤英洋、 山田正仁
  • Organizer: 第20回日本神経感染症学会
  • Place of Presentation: 長野県 (ホテルメルパルク長野)
  • Year and Date: 2015-10-23
• [Presentation] LAMP法を用いたPML患者の脳脊髄液中のJCウイルス診断 (2015)
  • Author(s): 木下一美、中道一生、伊藤睦代、塩田愛恵、林昌宏、倉根一郎、西條政幸
  • Organizer: 第20回日本神経感染症学会
  • Place of Presentation: 長野県 (ホテルメルパルク長野)
  • Year and Date: 2015-10-23
• [Presentation] コンピューターシミュレーションによるJCウイルスゲノムの変異様式の解析 (2015)
  • Author(s): 中道一生、林昌宏、西條政幸
  • Organizer: 第20回日本神経感染症学会
  • Place of Presentation: 長野県 (ホテルメルパルク長野)
  • Year and Date: 2015-10-23
• [Presentation] 脳生検で診断し早期治療により良好な経過をとった全身性エリテマトーデス合併進行性多巣性白質脳症の一例 (2015)
  • Author(s): 池田淳司、松嶋聡、小平農、石井亘、関島良樹、浅沼恵、後藤哲哉、高橋健太、中道一生、池田 修一
  • Organizer: 第20回日本神経感染症学会
  • Place of Presentation: 長野県 (ホテルメルパルク長野)
  • Year and Date: 2015-10-22
• [Presentation] メフロキン投与により神経症状の改善と画像所見の進行停止がみられた、肝移植後発症の進行性多巣性白質脳症の1例 (2015)
  • Author(s): 吉田誠克、川本未知、十河正弥、幸原伸夫、伊藤孝司、中道一生、西條政幸、水野敏樹
  • Organizer: 第20回日本神経感染症学会
  • Place of Presentation: 長野県 (ホテルメルパルク長野)
  • Year and Date: 2015-10-22
• [Presentation] 本邦発症の進行性多巣性白質脳症に関する疫学調査と塩酸メフロキンの効果に関する検討 (2015)
  • Author(s): 三浦義治、岸田修二、中道一生、西條政幸、三條伸夫、雪竹基弘、浜口毅、水澤英洋、 山田正仁
  • Organizer: 第56回日本神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 新潟県 (新潟コンベンションセンター)
  • Year and Date: 2015-05-22
• [Presentation] 髄液 JCV-PCR 陰性で脳生検で確定診断した進行性多巣性白質脳症 2 症例の検討 (2015)
  • Author(s): 池田淳司、松嶋聡、小平農、石井亘、関島良樹、高橋健太、長谷川秀樹、中道一生、西條政幸、池田 修一
  • Organizer: 第56回日本神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 新潟県 (新潟コンベンションセンター)
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] ヒト神経芽細胞腫でのTNF-αによるJCウイルスDNA複製の促進 (2014)
  • Author(s): 奴久妻聡一、亀岡正典、中道一生、杉浦重樹、奴久妻智代子、田崎隆史、竹上勉
  • Organizer: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • Year and Date: 2014-11-12
• [Presentation] 日本における進行性多巣性白質脳症の実験室サーベイランスおよびその発生動向の解析 (2014)
  • Author(s): 中道一生、林昌宏、西條政幸
  • Organizer: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • Year and Date: 2014-11-12
• [Presentation] 近年の日本国内発症進行性多巣性白質脳症患者の特徴について (2014)
  • Author(s): 三浦義治、岸田修二、中道一生、西條政幸、雪竹基弘、水澤英洋、山田正仁
  • Organizer: 第19回日本神経感染症学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座（石川県）
  • Year and Date: 2014-09-05
• [Presentation] メフロキン治療が有効な進行性多巣性白質脳症における脳の病理学的特徴 (2014)
  • Author(s): 三條伸夫、喜納里子、能勢祐里江、石橋哲、宍戸-原由紀子、中道一生、西條政幸、前原健寿、江石義信、水澤英洋
  • Organizer: 第19回日本神経感染症学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座（石川県）
  • Year and Date: 2014-09-05
• [Presentation] 肺移植術後に発症した進行性多巣性白質脳症の60歳女性例 (2014)
  • Author(s): 山本詞子、石井一弘、本間晋介、岡田克典、中道一生、西條政幸、玉岡晃
  • Organizer: 第19回日本神経感染症学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座（石川県）
  • Year and Date: 2014-09-05
• [Presentation] PMLの非典型例と最近の動向 (2014)
  • Author(s): 中道一生
  • Organizer: 第19回日本神経感染症学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座（石川県）
  • Year and Date: 2014-09-04
  • Invited
• [Presentation] Mirtazapineとmefloquine治療が有効であった全身性サルコイドーシスに発症した進行性多巣性白質脳症の1例 (2014)
  • Author(s): 吉田健二、佐々木格、瀬川茉莉、村上丈伸、吉原章王、星明彦、杉浦嘉泰、宇川義一、守谷新、中村耕一郎、中道一生、西條政幸
  • Organizer: 第19回日本神経感染症学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座（石川県）
  • Year and Date: 2014-09-04
• [Presentation] 本邦における進行性多巣性白質脳症発症者の近年の傾向について－厚労省PML研究班報告 (2014)
  • Author(s): 三浦義治、岸田修二、中道一生、西條政幸、山田正仁、水澤英洋
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県）
  • Year and Date: 2014-05-23
• [Presentation] 免疫抑制剤の中止により良好な転帰をたどったHIV陰性腎移植後PMLの臨床学的検討 (2014)
  • Author(s): 小原啓弥、形岡博史、中道一生、西條政幸、上野聡
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県）
  • Year and Date: 2014-05-23
• [Presentation] 治療反応性進行性多巣性白質脳症(PML)の臨床的・病理学的特徴－新たな病型の提案－ (2014)
  • Author(s): 喜納里子、三條伸夫、能勢裕里江、石橋哲、小林大輔、宍戸-原由起子、長嶋和郎、中道一生、西條政幸、森尾友宏、前原健寿、江石義信、水澤英洋
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県）
  • Year and Date: 2014-05-23
• [Presentation] JCウイルスゲノムの新しい検出-PMLへの臨床応用 (2014)
  • Author(s): 中道一生、林昌宏、西條政幸
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県）
  • Year and Date: 2014-05-21
  • Invited