Pathophysiology of progressive neuronal damage in major cerebral artery occlusive disease investigated with molecular imaging methods

• Project/Area Number: 26461323
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Research Institute, Shiga Medical Center
• Principal Investigator: YAMAUCHI HIROSHI 滋賀県立成人病センター(研究所), 画像研究部門, 副所長 (40360812)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2014: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 脳・神経 / 脳卒中 / 分子イメージング / ポジトロンＣＴ / 脳主幹動脈閉塞症 / ベンゾジアゼピン受容体 / 選択的神経細胞障害 / 脳梗塞 / ポジトロンCT / 神経細胞障害

Outline of Final Research Achievements

Selective neuronal damage develops following arterial occlusion with resultant ischemia of moderate severity. We measured the central benzodiazepine receptors (cBZRs) twice using positron emission tomography in patients with major cerebral artery disease. Progression of cortical neuronal damage manifested as a decrease in the cBZRs occurred in 50% of the patients and was associated with hemodynamic impairment at baseline and hemodynamic deterioration during follow-up. Hemodynamic deterioration was associated with a lack of statin use. Statin use may be beneficial against hemodynamic deterioration and therefore neuroprotective. Progression of cortical neuronal damage in surgically treated patients with hemodynamic impairment was larger than in medially treated patients with hemodynamic impairment.Using BZR decreases as objective markers of neuronal damage, bypass surgery was not superior to medical therapy in patients with hemodynamic impairment.

Research Products

• [Journal Article] Progressive Cortical Neuronal Damage and Extracranial-Intracranial Bypass Surgery in Patients with Misery Perfusion (2017)
  • Author(s): Yamauchi H, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Higashi T.
  • Journal Title: AJNR Am J Neuroradiol Volume: 38 Issue: 5 Pages: 935-941
  • DOI: 10.3174/ajnr.a5110
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Progressive Cortical Neuronal Damage and Chronic Hemodynamic Impairment in Atherosclerotic Major Cerebral Artery Disease (2016)
  • Author(s): Yamauchi H, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Higashi T.
  • Journal Title: Stroke Volume: 47 Issue: 6 Pages: 1534-1541
  • DOI: 10.1161/strokeaha.116.013093
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Increase in [18F]-fluoroacetate uptake in patients with chronic hemodynamic cerebral ischemia (2015)
  • Author(s): Yamauchi H, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Nishii R, Mizuma H, Takahashi K, Onoe H, Higashi T.
  • Journal Title: Stroke Volume: 46 Pages: 2669-26728
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evidence for Cerebral Hemodynamic Measurement-based Therapy in Symptomatic Major Cerebral Artery Disease (2015)
  • Author(s): Yamauchi H.
  • Journal Title: Neurologia medico-chirurgica Volume: 55 Issue: 6 Pages: 453-459
  • DOI: 10.2176/nmc.ra.2015-0071
  • NAID: 130005076048
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 脳循環障害の重症度評価に基づいたアテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者の血圧管理 (2015)
  • Author(s): 山内 浩
  • Journal Title: 脳卒中 Volume: 37 Pages: 248-259
  • NAID: 130005089214
• [Journal Article] Misery perfusion, blood pressure control, and 5-year stroke risk in symptomatic major cerebral artery disease. (2015)
  • Author(s): Yamauchi H, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Higashi T.
  • Journal Title: Stroke Volume: 6 Issue: 1 Pages: 265-268
  • DOI: 10.1161/strokeaha.114.007134
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 血行力学的脳虚血とバイパス手術 (2014)
  • Author(s): 山内 浩
  • Journal Title: 脳神経外科速報 Volume: 24 Pages: 644-651
• [Presentation] アテローム硬化性頭蓋内動脈閉塞性疾患患者における脳循環代謝評価の意義 (2017)
  • Author(s): 山内浩
  • Organizer: 第42回日本脳卒中学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2017-03-16
• [Presentation] アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患における進行性大脳皮質神経細胞障害と慢性脳循環障害 (2016)
  • Author(s): 山内浩、東達也、加川信也、岸辺喜彦、高橋昌章
  • Organizer: 第59回日本脳循環代謝学会学術集
  • Place of Presentation: 徳島市
  • Year and Date: 2016-11-12
• [Presentation] 慢性脳虚血患者における18F-fluoroacetate PET: 虚血性障害の高リスク領域を描出 (2016)
  • Author(s): 山内浩、東達也、加川信也、岸辺喜彦、高橋昌章、西井龍一、水間 広、高橋和弘、尾上浩隆
  • Organizer: 第41回日本脳卒中学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] PET/SPECTによる血行力学的脳虚血の評価：理論と実際 (2015)
  • Author(s): 山内 浩
  • Organizer: 第16回日本脳神経核医学研究会
  • Place of Presentation: ハイアットリージェンシー東京（東京）
  • Year and Date: 2015-11-07
• [Presentation] アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患による慢性脳虚血[18F]--fluoroacetate取り込み増加 (2015)
  • Author(s): 山内浩， 東達也， 加川信也，岸辺喜彦，高橋昌章，西井龍一，水間 広，高橋和弘，尾上浩隆
  • Organizer: 第27回日本脳循環代謝学会総会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場（富山市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者の5年脳卒中再発率と貧困灌流、血圧管理 (2015)
  • Author(s): 山内浩， 東達也， 加川信也， 岸辺喜彦， 高橋昌章
  • Organizer: 第56日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • Year and Date: 2015-05-22
• [Presentation] 症候性アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者における貧困灌流、血圧と5年脳卒中再発率 (2015)
  • Author(s): 山内浩， 加川信也， 岸辺喜彦， 高橋昌章， 東達也
  • Organizer: 第40回日本脳卒中学会総会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル広島（広島市）
  • Year and Date: 2015-03-25
• [Presentation] 脳循環障害重症度評価の有効性 - COSSの結果を受けて- (2014)
  • Author(s): 山内 浩
  • Organizer: 第33回 Ｍｔ. Fuji Workshop on CV
  • Place of Presentation: ホテルメトロポリタン盛岡（盛岡市）
  • Year and Date: 2014-08-30
  • Invited
• [Presentation] 血行力学的脳虚血と認知機能障害 (2014)
  • Author(s): 山内 浩
  • Organizer: 第5回日本血管認知障害研究会
  • Place of Presentation: メルパルク京都（京都市）
  • Year and Date: 2014-08-23
  • Invited
• [Presentation] 脳循環動態に基づいた症候性アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者の血圧管理 (2014)
  • Author(s): 山内浩， 東達也， 加川信也， 岸辺喜彦， 高橋昌章
  • Organizer: 第55日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市）
  • Year and Date: 2014-05-23
• [Book] PET/SPECT-脳循環代謝- 脳神経外科診療プラクティス ５ 無症候性脳血管障害を解く (2015)
  • Author(s): 山内 浩
  • Publisher: 文光堂
• [Book] 脳循環障害重症度評価の有効性 - COSSの結果を受けて- TheＭｔFuji Workshop on CVD (2015)
  • Author(s): 山内 浩
  • Publisher: にゅーろん社
• [Remarks] http://www.shigamed.jp/
• [Remarks] 滋賀県立成人病センター研究所ホームページ
  • URL: http://www.shigamed.jp/