Patient-derived iPS cell for the elucidation of diabetic pathogenesis.

• Project/Area Number: 26461330
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Fujikura Junji 京都大学, 医学研究科, 助教 (70378743)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 糖尿病 / iPS細胞 / ミトコンドリア / 脂肪 / seipin / 脂肪萎縮症 / セイピン / BSCL2 / iPS / ADRP / 疾患特異的iPS細胞

Outline of Final Research Achievements

We generated several series of diabetic patient-derived iPS cells.Mitochondrial diabetic patient-derived iPS cells showed bimodal levels of mutation(A3243) frequency among each clone. Those mutation-rich and -free iPS cells could differentiate into insulin-producing cells. Congenital generalized lipodystrophy patients had seipin gene mutation. Lipodystrophy iPS cells had scarce lipid droplets, reflecting patients' phenotype. We found abnormal perilipin localization from ER to cytosol in these iPS cells. The finding indicates that the causative gene seipin has a role relating the localization of lipid droplets forming protein.

Research Products

• [Journal Article] Neuronal cells derived from human induced pluripotent stem cells as a functional tool of melanocortin system. (2017)
  • Author(s): N. Yamada-Goto, Y. Ochi, G. Katsuura, Y. Yamashita, K. Ebihara, M. Noguchi, J. Fujikura, D. Taura, M. Sone, K. Hosoda, P.E. Gottschall, K. Nakao.
  • Journal Title: Neuropeptides Volume: 印刷中 Pages: 10-20
  • DOI: 10.1016/j.npep.2017.04.004
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Impaired adipogenic capacity in induced pluripotent stem cells from lipodystrophic patients with BSCL2 mutations (2016)
  • Author(s): 1.E. Mori, J. Fujikura, M. Noguchi, K. Nakao, M. Matsubara, M. Sone, D. Taura, T. Kusakabe, K. Ebihara, T. Tanaka, K. Hosoda, K. Takahashi, I. Asaka, N. Inagaki, K. Nakao
  • Journal Title: Metablism Volume: 65 Issue: 4 Pages: 543-556
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.12.015
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure. (2016)
  • Author(s): Ohno S, Yokoi H, Mori K, Kasahara M, Kuwahara K, Fujikura J, Naito M, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Saleem MA, Numata T, Mori Y, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Issue: 1 Pages: 27192-27192
  • DOI: 10.1038/srep27192
  • NAID: 120007100128
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The G-Protein-Coupled Long-Chain Fatty Acid Receptor GPR40 and Glucose Metabolism (2014)
  • Author(s): T. Tomita, K. Hosoda, J. Fujikura, N. Inagaki, K. Nakao
  • Journal Title: Front Endocrinol (Lausanne). Volume: 5:152 Pages: 1-3
  • DOI: 10.3389/fendo.2014.00152
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Leptin restores the insulinotropic effect of exenatide in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and high-fat diet (2014)
  • Author(s): T. Sakai, T. Kusakabe, K. Ebihara, D. Aotani, S. Yamamoto-Kataoka, Z. Mingming, VM. Gumbilai, C. Ebihara, M. Aizawa-Abe, Y. Yamamoto, M. Noguchi, J. Fujikura, K. Hosoda, N. Inagaki, K. Nakao
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab. Volume: 307 Issue: 8 Pages: 712-719
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00272.2014
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] インスリン依存型糖尿病に対する移植治療後の周術期血糖管理法についての検討 (2017)
  • Author(s): 中村 聡宏, 榊 健太郎, 岩崎 順博, 藤倉 純二, 小倉 雅仁, 長嶋 一昭, 穴澤 貴行, 上本 伸二, 稲垣 暢也
  • Organizer: 日本糖尿病学会
• [Presentation] 移植後に膵島移植を施行された1型糖尿病44歳女性 移植後1年の臨床経過報告 (2017)
  • Author(s): 伊藤 秀一, 大岩 智大, 榊 健太郎, 岩崎 順博, 藤倉 純二, 小倉 雅仁, 八十田 明宏, 長嶋 一昭, 穴澤 貴行, 上本 伸二, 稲垣 暢也
  • Organizer: 日本糖尿病学会
• [Presentation] 遺伝性肥満モデルmkyo/mkyoラット膵島での脂質受容体GPR40の遺伝子発現調節 (2017)
  • Author(s): 吉良 友里, 冨田 努, 細田 公則, 藤倉 純二, 海老原 千尋, 阿部 恵, 海老原 健, 中尾 一和, 稲垣 暢也
  • Organizer: 日本内分泌学会
• [Presentation] 遺伝性肥満・耐糖能異常モデルKoletskyラット膵島におけるGPR40発現調節の検討 (2017)
  • Author(s): 冨田 努, 細田 公則, 小鳥 真司, 吉良 友里, 藤倉 純二, 中尾 一和, 稲垣 暢也
  • Organizer: 日本内分泌学会
• [Presentation] インスリン依存型糖尿病患者に対する膵島移植の長期的予後について (2017)
  • Author(s): 中村 聡宏, 藤倉 純二, 穴澤 貴行, 岩永 康裕, 豊田 健太郎, 伊藤 遼, 近藤 恭士, 小倉 雅仁, 長嶋 一昭, 岡島 英明, 上本 伸二, 稲垣 暢也
  • Organizer: 日本内分泌学会
• [Presentation] BSCL2遺伝子異常を有する先天性全身性脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞樹立と解析 (2016)
  • Author(s): 森 栄作(京都大学 糖尿病・内分泌・栄養内科), 藤倉 純二, 中尾 一泰, 野口 倫生, 日下部 徹, 海老原 健, 田中 孝之, 浅香 勲, 細田 公則, 稲垣 暢也, 中尾 一和
  • Organizer: 日本糖尿病学会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2016-05-21
• [Presentation] 先天全身性脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞樹立と解析 (2015)
  • Author(s): 森 栄作, 藤倉 純二, 中尾 一泰, 野口 倫生, 日下部 徹, 海老原 健, 田中 孝之, 浅香 勲, 細田 公則, 稲垣 暢也, 中尾 一和
  • Organizer: 第36回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-10-02
• [Presentation] 先天性全身性脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞樹立と解析 (2014)
  • Author(s): 森 栄作, 藤倉 純二, 中尾 一泰, 野口 倫生, 日下部 徹, 海老原 健, 田中 孝之, 浅香 勲, 細田 公則, 稲垣 暢也, 中尾 一和
  • Organizer: 第57回 日本糖尿病学会 年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Remarks] 京都大学 糖尿病・内分泌・栄養内科
  • URL: http://metab-kyoto-u.jp/
• [Remarks] 京都大学大学院医学研究科内科学講座 内分泌代謝内科 糖尿病・肥満グループ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html