Mechanism of transcriptional regulation via skeletal muscle glucocorticoid receptor
Project/Area Number |
26461375
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Endocrinology
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
TANAKA Hirotoshi 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00171794)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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Budget Amount *help |
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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Keywords | メカノバイオロジー / 核内受容体 / ミオパチー / アトロジーン / FGF21 / 肥満 / 脂質代謝 / ステロイド |
Outline of Final Research Achievements |
Skeletal muscle has a pleiotropic role in organismal energy metabolism, for example, by storing protein as an energy source, or by excreting endocrine hormones. Muscle proteolysis is tightly controlled by a glucocorticoid-driven transcriptional programme. We unraveled the physiological significance of this catabolic process using skeletal muscle-specific glucocorticoid receptor (GR) knockout (GRmKO) mice. These mice have increased muscle mass but smaller adipose tissues. GRmKO mice show a drastic shift of energy utilization and storage in muscle, liver and adipose tissues. We demonstrate that the resulting depletion of plasma alanine serves as a cue to increase plasma levels of fibroblast growth factor 21 (FGF21) and activates liver-fat communication, leading to the activation of lipolytic genes in adipose tissues. We propose that this muscle-liver-adipose signaling axis may serve as a target for the development of therapies against various metabolic diseases, including obesity.
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Report
(4 results)
Research Products
(79 results)
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[Journal Article] The histone 3 lysine 9 methyltransferase inhibitor chaetocin improves prognosis in a rat model of high salt diet-induced heart failure2017
Author(s)
Ono T, Kamimura N, Matsuhashi T, Nagai T, Nishiyama T, Endo J, Hishiki T, Nakanishi T, Shimizu N, Tanaka H, Ohta S, Suematsu M, Ieda M, Sano M, Fukuda K, Kaneda R
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 39752
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The effects of bolus supplementation of branched-chain amino acids on skeletal muscle mass, strength, and function in patients with rheumatic disorders during glucocorticoid treatment2016
Author(s)
Yoshikawa N, Shimizu N (equal first author), Uehara M, Oda A, Matsumiya R, Matsubara E, Kobayashi H, Hosono O, Kuribara-Souta A, Baba H, Nagamura F, Kiryu S, Tanaka H
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Journal Title
Modern Rheumatology
Volume: Epub ahead of print
Pages: 印刷中
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A muscle-liver-fat signalling axis is essential for central control of adaptive adipose remodelling2015
Author(s)
Shimizu N, Maruyama T, Yoshikawa N, Matsumiya R, Ma Y, Ito N, Tasaka Y, Kuribara-Souta A, Miyata K, Oike Y, Bergar S, Schuetz G, Takeda S, Tanaka H
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 6
Pages: Article 6693
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Quantitative analysis of skeletal muscle mass in patients with rheumatic diseases under glucocorticoid therapy - Comparison among bioelectrical impedance analysis, computed tomography, and magnetic resonance imaging.2015
Author(s)
Hosono O, Yoshikawa N, Shimizu N, Kiryu S, Uehara M, Kobayashi H, Matsumiya R, Kuribara A, Maruyama T, Tanaka H
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Journal Title
Modern Rheumatology
Volume: 25(2)
Pages: 257-263
DOI
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[Presentation] ステロイド治療中リウマチ膠原病患者の筋力および大腿筋/大腿屈筋・伸筋別筋断面積に与える分岐鎖アミノ酸大量投与の効果の検討2017
Author(s)
吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 松原絵里佳, 清水宣明, 栗原明子, 馬場洋行, 江里俊樹, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第90回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
ロームシアター京都, 京都市勧業館みやこめっせ(京都府京都市)
Year and Date
2017-04-20 – 2017-04-20
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[Presentation] アンドロゲンによる骨格筋増強機構の解明2016
Author(s)
榊原伊織, 清水宣明, 上住聡芳, 深田 宗一朗, 田中廣壽, 今井祐記
Organizer
第39回日本分子生物学会年会(シンポジウム『核内受容体バイオロジー』)
Place of Presentation
パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
Year and Date
2016-12-01 – 2016-12-01
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Invited
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[Presentation] リウマチ膠原病患者におけるステロイド筋症に対する分岐鎖アミノ酸投与の効果に関する検討2016
Author(s)
吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 細野治, 松原絵里佳, 馬場洋行, 栗原明子, 清水宣明, 丸山崇子, 江里俊樹, 田坂有希, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第2回日本筋学会学術集会
Place of Presentation
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター(東京都小平市)
Year and Date
2016-08-05 – 2016-08-05
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[Presentation] ステロイド筋症に対する分岐鎖アミノ酸の効果に関する検討2016
Author(s)
吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 松宮遼, 小林弘, 松原絵里佳, 細野治, 清水宣明, 栗原明子, 馬場洋行, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第89回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
国立京都国際会館(京都府京都市)
Year and Date
2016-04-22 – 2016-04-22
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[Presentation] ステロイド治療中のリウマチ膠原病患者骨格筋に与える分岐鎖アミノ酸の効果に関する検討2016
Author(s)
吉川賢忠, 上原昌晃, 小田彩, 松宮遼, 小林弘, 細野治, 松原絵里佳, 清水宣明, 栗原明子, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第23回日本ステロイドホルモン学会学術集会
Place of Presentation
倉敷市芸文館(岡山県・倉敷市)
Year and Date
2016-01-15 – 2016-01-16
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[Presentation] リウマチ膠原病患者におけるステロイド誘発性筋萎縮の定量的解析2015
Author(s)
吉川賢忠, 細野治, 上原昌晃, 小田彩, 小林弘, 松宮遼, 松原絵里佳, 清水宣明, 栗原明子, 丸山崇子, 田坂有希, 馬場洋行, 伊藤尚基, 村上努夢, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第1回日本筋学会学術集会
Place of Presentation
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター(東京都・小平市)
Year and Date
2015-08-08 – 2015-08-08
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[Presentation] CT、MRI、BIAを用いたステロイド誘発性筋萎縮の定量的解析2015
Author(s)
吉川賢忠, 細野治, 上原昌晃, 小田彩, 小林弘, 松宮遼, 松原絵里佳, 清水宣明, 栗原明子, 丸山崇子, 馬艶霞, 田坂有希, 桐生茂, 田中廣壽
Organizer
第88回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ東京(東京都・千代田区)
Year and Date
2015-04-25 – 2015-04-25
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[Presentation] 脂肪組織量の調節における骨格筋GRの役割の解析2015
Author(s)
田坂有希, 丸山崇子, 栗原明子, 清水宣明, 田中廣壽
Organizer
文科省科研費「新学術」高精細アプローチで迫る転写サイクル機構の統一的理解・生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御・転写研究会共催「若手ワークショップ2015@伊香保」
Place of Presentation
ホテル松本楼, (群馬県渋川市)
Year and Date
2015-02-07
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[Presentation] 骨格筋-肝臓-脂肪組織間の連携によるエネルギー代謝制御機構の解析2015
Author(s)
清水宣明, 田坂有希, 栗原明子, 丸山崇子, 田中廣壽
Organizer
文科省科研費「新学術」高精細アプローチで迫る転写サイクル機構の統一的理解・生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御・転写研究会共催「若手ワークショップ2015@伊香保」
Place of Presentation
ホテル松本楼, (群馬県渋川市)
Year and Date
2015-02-06
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[Presentation] CT、MRI、BIA を用いたリウマチ膠原病患者の骨格筋量とステロイド誘発性筋萎縮の定量的解析2014
Author(s)
吉川賢忠, 細野治, 上原昌晃, 松宮遼, 小林弘, 小田彩, 松原絵里佳, 清水宣明, 栗原明子, 丸山崇子, 馬艶霞, 田坂有希, 桐生茂, 内山朋香, 田中廣壽
Organizer
第22回日本ステロイドホルモン学会学術集会
Place of Presentation
都道府県会館(東京都千代田区)
Year and Date
2014-11-03
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[Book] 一冊できわめる ステロイド診療ガイド2015
Author(s)
田中 廣壽, 宮地 良樹, 上田 裕一, 郡 義明, 服部 隆一 編 (担当:分担執筆, 範囲:ミニレクチャー ステロイドの作用機構)
Total Pages
304 (7-12)
Publisher
文光堂
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