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Epigenetic analysis of gene expression in central nervous system of offspring derived from dam with hypothyroxinemia during pregnancy

Research Project

Project/Area Number 26461376
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Endocrinology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Hashimoto Koshi  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (30396642)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) OGAWA Yoshihiro  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70291424)
KAMEI Yasutomi  京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (70300829)
Research Collaborator KAWAHORI Kenichi  
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords甲状腺機能低下 / 妊娠期 / BDNF / 海馬 / 学習・認知能力低下 / 水迷路試験 / DNAメチル化 / DOHaD / 甲状腺ホルモン / 妊娠 / 母体甲状腺機能低下症 / 行動試験 / 中枢神経系 / エピゲノム記憶 / 甲状腺機能低下症 / エピジェネティクス / 高次脳機能
Outline of Final Research Achievements

Experimental rodents have shown that maternal hypothyroxinemia during pregnancy may adversely affect neurodevelopment in offspring, resulting in irreversible cognitive deficits. This could be due to persistent reduced expression of hippocampal brain derived neurotrophic factor gene (Bdnf), which plays a crucial role in the central nervous system (CNS) development. However, the underlying molecular mechanism remains unclear. In the current study, we showed that mild maternal hypothyroxinemia during pregnancy induced impaired learning capacity of mouse offspring in adulthood. We also demonstrated that prolonged reduction in hippocampal Bdnf expression of the offspring in according to persistent DNA hypermethylation in the promoter region of Bdnf exon Ⅳ. Thus, we provide the first evidence that mild maternal hypothyroixinemia induces persistent DNA hypermethylation in Bdnf in the offspring, which could confer long-term cognitive disorder.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2017 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 11 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] TSH測定に関する問題点と潜在性甲状腺機能低下症2017

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      Endocrine Journal

      Volume: 63 Issue: 3 Pages: 221-229

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ15-0498

    • NAID

      130005140783

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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      オークランド大学リギンス研究所(ニュージーランド、オークランド)
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      第59回日本甲状腺学会学術集会
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      信州大学医学部附属病院(長野県、松本市)
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      KEYSTONE SYMPOSIA. Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies (T2).
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      ウエスティン都ホテル(京都府、京都市)
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      2015-10-25
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      橋本貢士、小鳥真司、田上哲也、山陰一、村中和哉、田中将志、増田慎也、坊内良太郎、南勲、土屋恭一郎、吉本貴宣、河野茂夫、島津章、小川佳宏、浅原哲子
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      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
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      橋本貢士、小川佳宏
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      御花(福岡県、柳川市)
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      橋本貢士
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      ヒルズマーキュリー(埼玉県、越谷市)
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      2015-05-29
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      Hashimoto K., Ogawa Y
    • Organizer
      12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
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      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      2015-05-16
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    • Author(s)
      橋本貢士
    • Organizer
      第88回 日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都、千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
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      橋本貢士
    • Organizer
      第67回 日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      2015-04-11
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      橋本貢士
    • Organizer
      第57回日本甲状腺学会
    • Place of Presentation
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪)
    • Year and Date
      2014-11-13
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    • Invited
  • [Book] 甲状腺専門医ガイドブック2016

    • Author(s)
      橋本貢士ら、日本甲状腺学会編
    • Total Pages
      341
    • Publisher
      診断と治療社
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  • [Remarks] 東京医科歯科大学メタボ先制医療講座

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/member/personal/hashimoto.html

    • Related Report
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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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