IL-17による肥満細胞の分化と機能制御メカニズム解明

• Project/Area Number: 26461492
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 中川 竜介 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10360603)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 細胞分化

Outline of Annual Research Achievements

IL-17を欠損した(KO)マウスの骨髄ではimmunoglobulin (Ig)E受容体である、FcERIaを発現した細胞が増加している。この細胞を解析すると、多くが好塩基球であった。一方FceRIaを発現する肥満細胞は減少していることがわかった。これらの細胞がアナフィラキシー反応に関与することから、全身性のショック症状をIgEとその抗原複合体によって誘導した際、IL-17 KOマウスでは通常のマウスに比べて体温の低下が激しく、好塩基球増加によるものと推測された。
IL-17生産が減少する状況は腸内細菌を除去した際にも観察される。抗生物質によって腸内細菌を除去したマウスではIL-17 KOマウス同様に、IgEと抗原の複合体刺激による体温低下が通常のマウスに比較して悪化していた。
骨髄での好塩基球と肥満細胞の分化では前駆細胞が共通しており、どのような制御を受けて好塩基球と肥満細胞の割合が決定されるのか、現在詳細を解析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウス個体全体のアナフィラキシーショック症状と好塩基球増加の関連が見いだせた。また、腸内細菌叢の減少がアナフィラキシーショックの悪化に関与することもわかったので、腸内細菌、あるいはその成分による制御方法を検討して行くことができる。

Strategy for Future Research Activity

今後は好塩基球増加の場である骨髄と脾臓の解析をさらに進めて行く。特にGATA2,IRF8といった転写因子の発現パターンがIL-17シグナルによってどのように変動するかを中心としてIL-17 KOと通常のマウスで比較していく。
腸内細菌叢の関与についてはgnotobioteを用いることが最もスマートな方法である。gnotobioteマウスを作製して行くことができるか、内部の研究者と連携できるよう交渉して行く。