増殖因子の導入を目的とした新しい創傷治療剤の開発

• Project/Area Number: 26461696
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 岡本 修 大分大学, 医学部, 客員研究員 (40284799)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松尾 哲孝 大分大学, 医学部, 准教授 (10284788) ; 藤原 作平 大分大学, 医学部, 教授 (90181411)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: デルマトポンチン / 細胞外マトリックス / 増殖因子 / 創傷治癒

Outline of Annual Research Achievements

デルマトポンチン（DP）がフィブロネクチンやフィブリン、I型コラーゲンと複合体を形成し、いくつかの増殖因子の結合を増強する。この性質を利用して新しい創傷治癒促進剤を開発する目的で、細胞外マトリックス－増殖因子複合体の作成を目指した。
DP、フィブロネクチン、フィブリン、I型コラーゲンはVEGF、FGF-2、PDGF、TGF-βをそれぞれ単独で結合したが、結合量はタンパク質によってさまざまであった。一方これらのタンパク質はEGFを結合しなかった。DPはフィブロネクチン、フィブリン、I型コラーゲンとVEGF、FGF-2、PDGF、TGF-βの結合を様々な程度増強し、その中でもI型コラーゲン、フィブリンとFGF-2の結合の増強作用が比較的強かった。
これらの複合体を用いて細胞増殖と細胞遊走の増強効果を検討すると、DP-I型コラーゲン、DP-フィブリン複合体により繊維芽細胞の遊走能が増強した。細胞増殖に関しては明らかな増強効果は認められなかった。
DP-I型コラーゲン、DP-フィブリン複合体を用いた創傷治癒促進剤開発の可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Three cases of elastofibroma with immunohistochemical analysis of microfibrillar components. (2014)
  • Author(s): Uehara M, Matsuda K, Kato A, Sato S, Shimizu F, Ooatari M, Kai Y, Shimada H,Hatano Y, Okamoto O, Katagiri K, Sasaki T, Fujii N, Fujiwara S
  • Journal Title: Eur J Dermatol Volume: 24 Issue: 6 Pages: 691-693
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2427
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of fibronectin binding sites in dermatopontin and their biological function. (2014)
  • Author(s): Kato A, Okamoto O, Wu W, Matsuo N, Kumai J, Yamada Y, Katagiri F, Nomizu M, Fujiwara S.
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: ７６ Issue: 1 Pages: 51-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.07.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Functional peptide of dermatopontin produces fibrinogen fibrils and modifies its biological activity. (2014)
  • Author(s): Wu W, Okamoto O, Kato A, Matsuo N, Kumai J, Nomizu M, Fujiwara S.
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: ７６ Issue: 1 Pages: 34-43
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.07.002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nuclear factor Y (NF-Y) regulates the proximal promoter activity of the mouse collagen α1(XI) gene (Col11a1) in chondrocytes. (2014)
  • Author(s): Hida M, Hamanaka R, Okamoto O, Yamashita K, Sasaki T, Yoshioka H, Matsuo N.
  • Journal Title: In Vitro Cell Dev Biol Anim. Volume: 50 Issue: 4 Pages: 358-366
  • DOI: 10.1007/s11626-013-9692-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dermatopontin regulates fibrin formation and its biological activity (2014)
  • Author(s): Wu W, Okamoto O, Kato A, Matsuo N, Nomizu M, Yoshioka H, Fujiwara S.
  • Journal Title: J Invest Dermatol. Volume: 134 Issue: 1 Pages: 256-263
  • DOI: 10.1038/jid.2013.305
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] デルマトポンチンの生物学‐これは何をしているのか‐ (2015)
  • Author(s): 岡本修
  • Organizer: 第67回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール・長崎新聞文化ホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-10-17
  • Invited
• [Presentation] デルマトポンチンの生物学－これは何をしているのか？－ (2015)
  • Author(s): 岡本 修
  • Organizer: 第67会日本皮膚科学会西部支部総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-10-17
  • Invited