Development of glutamate imaging agents for Epileptic severity decision

• Project/Area Number: 26461811
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Nagoya University (2015-2016); 秋田県立脳血管研究センター(研究部門) (2014)
• Principal Investigator: Yamaguchi Hiroshi 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (00450841)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 真希 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 研究員(任常) (00415407) ; 龍福 雅恵 秋田県立脳血管研究センター(研究部門), 脳神経病理学研究部, 研究員 (90601518)
• Research Collaborator: TATENO MASARU 兵庫県立大学, 生命理学研究科, 教授 ; KANG JIYOUNG 兵庫県立大学, 生命理学研究科, 特任助教 ; SATO KAORU 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 室長 ; OHWADA TOMOHIKO 東京大学, 薬学系研究科, 教授
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: PET / てんかん / グルタミン酸 / 放射性医薬品 / フッ素化

Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined the imaging agent of tamoxifen derivatives by PET nuclides. The tamoxifen binds to glutamate transporters, but that an effect of inhibiting the glutamate uptake has been reported, on the one hand bind to the estrogen receptor, necessary derivatization are known to have a steroid action .
We synthesized various tamoxifen derivatives without steroid action by reductive coupling reaction between benzophenone derivative and symmetric ketone and examined labeling by [11C] and [18F].

Research Products

• [Presentation] Extended applicability of molecular docking simulation for ligand design by optimizing configurational and conformational sampling spaces (2016)
  • Author(s): Takuya Sumi, Hiroshi Yamaguchi, Ryuichiro Terada, Jiyoung Kang, Masaru Tateno
  • Organizer: 第３９回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • Year and Date: 2016-11-30
• [Presentation] Enhancement of applicability of ligand-receptor docking simulation by optimizing configurational and conformational sampling spaces (2016)
  • Author(s): Takuya Sumi, Hiroshi Yamaguchi, Jiyoung Kang, Masaru Tateno
  • Organizer: 第５４回日本生物物理学会年会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場（茨城県、つくば市）
  • Year and Date: 2016-11-25
• [Presentation] グルタミン酸代謝系イメージング剤の開発検討 (2016)
  • Author(s): 山口博司, 山城敬一, 岡田真希, 鷲見拓哉, Kang Jiyoung, 舘野賢, 張明栄, 加藤克彦, 渡辺宏久, 祖父江元
  • Organizer: 第５６回日本核医学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] グルタミン酸代謝系PETイメージング剤の分子設計と合成検討 (2016)
  • Author(s): 山口博司, 鷲見拓哉, Jiyoung Kang, 山城敬一, 舘野賢, 加藤克彦, 渡辺宏久, 祖父江元
  • Organizer: 第３９回フッ素化学討論会
  • Place of Presentation: アバンセ（佐賀県、佐賀市）
  • Year and Date: 2016-09-29
• [Presentation] Achievement of broad-range applicability of molecular docking calculation of ligand and receptor by optimizing configurational and conformational sampling spaces (2016)
  • Author(s): Takuya Sumi, Hiroshi Yamaguchi, Ryuichiro Terada, Jiyoung Kang, Masaru Tateno
  • Organizer: 第5回生命医薬情報学連合大会（IIBMP2016）
  • Place of Presentation: 東京国際交流館プラザ平成（東京都、江東区）
  • Year and Date: 2016-09-29
• [Presentation] グルタミン酸代謝系イメージング剤の開発検討 (2015)
  • Author(s): 山口博司、龍福雅恵、岡田真希、張明栄、山城敬一、加藤克彦、渡辺宏久、祖父江元
  • Organizer: 第55回日本核医学会学術総会
  • Place of Presentation: ハイアット リージェンシー東京（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-11-05