The exploration of cytoprotective effect of dimethyl fumarate on human islet

• Project/Area Number: 26461907
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: MASUDA Yuichi 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (60467149)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三田 篤義 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (60419398)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 膵島 / 移植 / Nrf2経路 / 酸化ストレス / 膵島移植 / Nrf2

Outline of Final Research Achievements

The islets are known to vulnerable to oxidative stress because of containing less quantity of anti-oxidant enzymes. Oxidative stress will be given to islets during the process of freeze and thaw. Nrf2 is a key transcriptional factor to regulate the anti-oxidant genes expression. Dimethyl fumarate (DMF) is known as one of Nrf2 activators. The aim of this work is to investigate the cryoprotective effect of dimethyl fumarate (DMF) on rat and human islets.
On rat and human thawed islets treated with DMF, anti-oxidant enzyme mRNA expressions were significantly higher, and the percentage of 7-aminoactinomycin D positive cells were lower than those without DMF. On rat islet transplant to nude mouse model, the levels of blood glucose were significantly lower in DMF group(n=4 in each). On human islets transplanted to nude mice model, the average of the blood glucose in DMF group was low (n=2 in each).

Research Products

• [Journal Article] Anti-HCV therapy with direct-acting antiviral agents in 5 long-term patients with long-term after liver transplantation (2017)
  • Author(s): 細田 清孝,増田 雄一,小山 誠,大野 康成,三田 篤義,浦田 浩一,中澤 勇一,小林 聡,池上 俊彦,宮川 眞一
  • Journal Title: Japanese Journal of Transplantation Volume: 52 Issue: 1 Pages: 081-086
  • DOI: 10.11386/jst.52.1_081
  • NAID: 130005548926
  • ISSN: 0578-7947, 2188-0034
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Pharmacological activation of Nrf2 pathway improves pancreatic islet isolation and transplantation. (2015)
  • Author(s): Li S, Vaziri ND, Masuda Y, Hajighasemi-Ossareh M, Robles L, Le A, Vo K, Chan JY, Foster CE, Stamos MJ, Ichii H.
  • Journal Title: Cell Transplant. Volume: 24 Issue: 11 Pages: 2273-2283
  • DOI: 10.3727/096368915x686210
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The effect of Nrf2 pathway activation on human pancreatic islet cells. (2015)
  • Author(s): Masuda Y, Vaziri ND, Li S, Le A, Hajighasemi-Ossareh M, Robles L, Foster CE, Stamos MJ, Al-Abodullah I, Ricordi C, Ichii H.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 10 Issue: 6 Pages: e0131012-e0131012
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131012
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] FISH法により末梢血中にドナーリンパ球を同定した脳死肝移植後溶血性貧血の1例 (2015)
  • Author(s): 山本 悠太, 増田 雄一, 井出 裕一郎, 松田 和之, 小嶋 俊介, 石川 伸介, 大野 康成, 三田 篤義, 浦田 浩一, 中澤 勇一, 小林 聡, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Journal Title: 移植 Volume: 50 Pages: 429-433
  • NAID: 130005107259
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 小児生体肝移植後の門脈血栓に対する溶解療法中に可溶性フィブリンをモニターした1例 (2015)
  • Author(s): 寺田 志洋, 増田 雄一, 吉澤 一貴,大野 康成, 三田 篤義, 浦田 浩一, 中澤 勇一, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Journal Title: 移植 Volume: 50 Pages: 645-650
  • NAID: 130005114869
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【肝がん治療戦略のUp to Date】 肝移植の現状と将来 (2015)
  • Author(s): 池上 俊彦, 増田 雄一, 清水 明, 大野 康成, 三田 篤義, 横山 隆秀, 浦田 浩一, 小林 聡, 中澤 勇一, 宮川 眞一
  • Journal Title: 癌の臨床 Volume: 61 Pages: 237-246
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Salutary effect of pre-treatment with an Nrf2 inducer on ischemia reperfusion injury in the rat liver. (2014)
  • Author(s): Masuda Yuichi, Vaziri ND, Takasu C, Li S, Robles L, Pham C, Le A, Vo K, Farzaneh SH, Stamos MJ, Ichii H.
  • Journal Title: Gastroenterol Hepatol Volume: 1 Pages: 1-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Optimal Initial Dose of Orally Administered Once-daily Extended-release Tacrolimus Following Intravenous Tacrolimus Therapy After Liver Transplantation (2014)
  • Author(s): Mita A, Ikegami T, Masuda Y, Katsuyama Y, Ohno Y, Urata K, Nakazawa Y, Kobayashi A, Miyagawa S.
  • Journal Title: TRANSPLANTATION PROCEEDINGS Volume: 46 Issue: 3 Pages: 794-796
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2014.01.006
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful Active Immunization Using a Hepatitis B Virus Vaccination Protocol for a Recipient With Hepatitis B Core Antibody-Positive Liver Graft (2014)
  • Author(s): Ohno Y, Mita A, Ikegami T, Masuda Y, Urata K, Nakazawa Y, Kobayashi A, Miyagawa S.
  • Journal Title: TRANSPLANTATION PROCEEDINGS Volume: 46 Issue: 3 Pages: 721-725
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.12.005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 膵島凍結保存時におけるNrf2-Keap1経路活性化の検討 (2016)
  • Author(s): 増田 雄一, 大野 康成, 三田 篤義, 浦田 浩一, 小林 聡, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Organizer: 第52回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 東京 グランドプリンスホテル新高輪
  • Year and Date: 2016-09-29
• [Presentation] 肝移植後に発症したde novo悪性腫瘍の検討 (2016)
  • Author(s): 三田 篤義, 浦田 浩一, 小山 力, 増田 雄一, 大野 康成, 中澤 勇一, 小林 聡, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Organizer: 第52回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 東京 グランドプリンスホテル新高輪
  • Year and Date: 2016-09-29
• [Presentation] 当科におけるシトリン欠損症に対する肝移植術後成績の検討 (2016)
  • Author(s): 島田 奈緒, 増田 雄一, 浦田 浩一, 大野 康成, 三田 篤義, 中澤 勇一, 小林 聡, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Organizer: 第71回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 徳島 アスティとくしま
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] 当科において胆道閉鎖症に対して思春期以降に生体肝移植を行った症例の検討 (2016)
  • Author(s): 増田 雄一, 浦田 浩一, 島田 奈緒, 大野 康成, 三田 篤義, 中澤 勇一, 小林 聡, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Organizer: 第71回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 徳島 アスティとくしま
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] B型肝炎に対する肝移植の治療成績 (2016)
  • Author(s): 増田 雄一, 浦田 浩一, 増田 雄一, 三田 篤義, 中澤 勇一, 小林 聡, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Organizer: 第71回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 徳島 アスティとくしま
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] Living Donor Liver Transplantation for Adolescent Patients With Biliary Atresia (2016)
  • Author(s): Yuichi Masuda, Koichi Urata, Nao Shimada, Yasunari Ohno, Atsuyoshi Mita, Yuichi Nakazawa, Akira Kobayashi, Toshihiko Ikegami, Shinichi Miyagawa
  • Organizer: Digestive Disease Week
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA San Diego Convention Center
  • Year and Date: 2016-05-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ラット膵島凍結保存時における Nrf2-Keap1 経路活性化の検討 (2016)
  • Author(s): 増田雄一，三田篤義，大野康成，浦田浩一，小林聡，佐藤吉彦，池上 俊彦，宮川 眞一
  • Organizer: 日本膵・膵島移植研究会
  • Place of Presentation: 広島市 ホテルグランヴィア広島
  • Year and Date: 2016-03-04
• [Presentation] 移植後のC型肝炎に対する新しい抗ウイルス療法の経験 (2015)
  • Author(s): 細田 清孝, 浦田 浩一, 増田 雄一, 大野 康成, 三田 篤義, 中澤 勇一, 小林 聡, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Organizer: 日本移植学会
  • Place of Presentation: 熊本市 ホテル日航熊本
  • Year and Date: 2015-10-01
• [Presentation] 当院における生体肝移植後肝膿瘍の検討 (2015)
  • Author(s): 増田 雄一, 池上 俊彦, 大野 康成, 三田 篤義, 浦田 浩一, 中澤 勇一, 小林 聡, 宮川 眞一
  • Organizer: 日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 神戸市 ホテルオークラ神戸
  • Year and Date: 2015-05-28
• [Presentation] 分割肝移植を選択するに当たって慎重であるべきとの立場から (2015)
  • Author(s): 池上 俊彦, 増田 雄一, 大野 康成, 三田 篤義, 浦田 浩一, 小林 聡, 中澤 勇一, 宮川 眞一
  • Organizer: 日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 神戸市 ホテルオークラ神戸
  • Year and Date: 2015-05-28
• [Presentation] 肝移植後胆管吻合部狭窄に対する脈管内治療の長期成績 (2015)
  • Author(s): 三田 篤義, 池上 俊彦, 増田 雄一, 大野 康成, 浦田 浩一, 中澤 勇一, 小林 聡, 宮川 眞一
  • Organizer: 日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 神戸市 ホテルオークラ神戸
  • Year and Date: 2015-05-28
• [Presentation] 小児生体肝移植後門脈血栓溶解療法中に可溶性フィブリン値をモニターした1例 (2014)
  • Author(s): 寺田 志洋, 増田 雄一, 吉澤 一貴, 大野 康成, 三田 篤義, 浦田 浩一, 中澤 勇一, 池上 俊彦, 宮川 眞一
  • Organizer: 日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 東京（新宿、京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] 生体移植ドナーのより緻密な安全性を求めて 当科での生体肝移植ドナーの条件と安全性向上のための工夫 (2014)
  • Author(s): 池上 俊彦, 増田 雄一, 大野 康成, 三田 篤義, 浦田 浩一, 小林 聡, 中澤 勇一, 宮川 眞一
  • Organizer: 日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 東京（新宿、京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] Liver Retransplantation Long-Term After Living Donor Liver Transplantation: A Single-Center Experience. (2014)
  • Author(s): Yuichi Masuda, T. Ikegami, Y. Ohno, A. Mita, K. Urata, Y. Nakazawa, A. Kobayashi, S. Miyagawa.
  • Organizer: World Transplant Congress 2014
  • Place of Presentation: San Francisco, US
  • Year and Date: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [Presentation] Exploring the Protective Effect of Nrf2 Activator On Ischemia Reperfusion Injury in Rat Liver. (2014)
  • Author(s): Yuichi Masuda, C. Takasu, C. Pham, A. Le, S. Li, L. Robles, N. Vaziri, M. Stamos, H. Ichii.
  • Organizer: World Transplant Congress 2014
  • Place of Presentation: San Francisco, US
  • Year and Date: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [Presentation] De Novo Neoplasm Following Living Donor Liver Transplantation: A Single Center Experience. (2014)
  • Author(s): Atuyoshi Mita, T. Ikegami, Y. Masuda, Y. Ohno, K. Urata, Y. Nakazawa, A. Kobayashi, M. Terada, S. Miyagawa.
  • Organizer: World Transplant Congress 2014
  • Place of Presentation: San Francisco, US
  • Year and Date: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [Presentation] 当院における再肝移植症例の検討 (2014)
  • Author(s): 増田 雄一、池上 俊彦、大野 康成、三田 篤義、浦田 浩一、中澤 勇一、小林 聡、宮川 眞一
  • Organizer: 日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 東京（新宿、京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [Presentation] 末梢血中にドナーリンパ球が同定された脳死肝移植後溶血性貧血の1 例 (2014)
  • Author(s): 山本 悠太、増田 雄一、大野 康成、三田 篤義、浦田 浩一、中澤 勇一、小林 聡、池上 俊彦、宮川 眞一
  • Organizer: 日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 東京（新宿、京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [Presentation] 左葉グラフトを用いた成人間生体肝移植の成績 (2014)
  • Author(s): 池上 俊彦、増田 雄一、大野 康成、三田 篤義、浦田 浩一、小林 聡、中澤 勇一、宮川 眞一
  • Organizer: 日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 東京（新宿、京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [Presentation] ドナー年齢の生体肝移植成績に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 三田 篤義、池上 俊彦、寺田 立人、増田 雄一、大野 康成、浦田 浩一、中澤 勇一、小林 聡、宮川 眞一
  • Organizer: 日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: 東京（新宿、京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2014-07-03 – 2014-07-04